تفسیر جامع درمان با سلول‌های T CAR

CAR-T (سلول T گیرنده آنتی‌ژن کایمریک) که مخفف سلول‌های T گیرنده آنتی‌ژن کایمریک است، فرآیندی است که در آن سلول‌های T فرد در خارج از بدن به صورت ژنتیکی مهندسی می‌شوند تا اصلاح شوند و به آنها توانایی تشخیص و از بین بردن مؤثر سلول‌های سرطانی را قبل از تزریق مجدد به بدن بیمار می‌دهند و در نتیجه به هدف درمان تومورهای بدخیم دست می‌یابند.
در واقع، درمان CAR-T نه تنها برای درمان سرطان استفاده می‌شود، بلکه پتانسیل بالایی در زمینه بیماری‌های خودایمنی، عفونت‌های مزمن، بیماری‌های قلبی و بیماری‌های مرتبط با سن نیز دارد.
سلول‌های T که با نام لنفوسیت‌های T نیز شناخته می‌شوند، اجزای اصلی لنفوسیت‌ها هستند و در درجه اول مسئول پاسخ‌های ایمنی و دفاع در برابر بیماری‌ها می‌باشند. آن‌ها عملکردهایی مانند کشتن مستقیم سلول‌های هدف، کمک و مهار سلول‌های B برای تولید آنتی‌بادی، پاسخ به آنتی‌ژن‌ها و میتوژن‌های خاص و تولید سیتوکین‌ها را دارند.
البته، سیستم ایمنی انسان محدود به سلول‌های T نیست؛ بلکه شامل سلول‌های B، نوتروفیل‌ها، سلول‌های K، سلول‌های NK و موارد دیگر نیز می‌شود. آن‌ها در پاکسازی مواد زائد متابولیک از بدن، شناسایی و تولید آنتی‌بادی‌ها و شناسایی و از بین بردن عوامل بیماری‌زای خارجی و سلول‌های سرطانی نقش دارند.
از آنجایی که سلول‌های T از قبل عملکرد شناسایی و کشتن سلول‌های سرطانی را دارند، چرا لازم است که CAR را به طور مصنوعی به سلول‌های T اضافه کنیم تا سلول‌های CAR-T برای کشتن سلول‌های سرطانی ایجاد شوند؟ این ما را به مفهوم فرار از سیستم ایمنی می‌رساند که یکی از اساسی‌ترین ویژگی‌های سرطان است.
درمان CAR-T یا درمان با سلول CAR-T شامل جداسازی سلول‌های T بیمار، گسترش آنها در خارج از بدن و سپس معرفی یک آنتی‌ژن سلول توموری مصنوعی طراحی شده CAR (گیرنده آنتی‌ژن کایمریک) به سلول‌های T است. پس از پردازش، فعالیت ضد توموری لنفوسیت‌های T قبل از تزریق مجدد به بدن بیمار به طور قابل توجهی افزایش می‌یابد و در نتیجه توانایی سلول‌های T در تشخیص و کشتن سلول‌های سرطانی بازیابی می‌شود. این اساس درمان با سلول CAR-T است.
داروی CAR-T درمانی IMPT-514 شرکت Impact Bio تاییدیه سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) را دریافت کرد.
در ۲۱ آگوست ۲۰۲۴، شرکت Impact Bio اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) درخواست IND خود را برای درمان IMPT-514 که توسعه داده است، تأیید کرده است. IMPT-514 یک درمان CAR-T با دو ویژگی CD19/CD20 است که برای درمان لوپوس اریتماتوی سیستمیک (SLE) مقاوم به درمان فعال استفاده می‌شود. در داده‌های کارآزمایی بالینی، IMPT-514 در تولید از بیماران مبتلا به سرکوب شدید سیستم ایمنی ناشی از بیماری‌های خودایمنی مختلف بسیار کارآمد نشان داده شده است و قابلیت‌های پاکسازی قوی سلول‌های B اتولوگ را با پروفایل سیتوکین خفیف نشان داده است. درمان CAR-T با Axicabtagene ciloleucel برای لنفوم سلول B بزرگ هنوز پس از پنج سال پاسخ پایدار نشان می‌دهد. در ۲ آگوست ۲۰۲۴، انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) گزارشی از میزان بقای طولانی مدت پس از درمان با سلول‌های CAR-T منتشر کرد. نتایج نشان داد که در میان بیمارانی که تحت درمان CAR-T قرار گرفتند، میزان بقای 5 ساله بدون پیشرفت بیماری 29٪، میزان بقای کلی (OS) 5 ساله 40٪ و میزان بقای 5 ساله اختصاصی لنفوم 53٪ بود، و موارد عود دیررس نادر بود. Axicabtagene ciloleucel یک درمان اتولوگ با گیرنده آنتی‌ژن کایمریک CD19 با سلول CAR-T است که برای درمان لنفوم سلول B بزرگ عودکننده یا مقاوم به درمان تأیید شده است. نتیجه‌گیری: در یک محیط مراقبت استاندارد، نتایج درمان CAR-T axicabtagene ciloleucel با نتایج گزارش شده در آزمایشات بالینی مطابقت دارد و پاسخ‌های پایدار و بادوام در 5 سال مشاهده شده است.
اولین درمان موفقیت‌آمیز CAR-T در جهان برای بیماری‌های خودایمنی.

در ۴ اکتبر ۲۰۲۴، وب‌سایت نیچر گزارشی را با عنوان «معرفی نتیجه تحقیقات یک تیم چینی» منتشر کرد. دانشمندان با استفاده از فناوری ویرایش ژن CRISPR-Cas9، سلول‌های CAR-T مشتق‌شده از اهداکنندگان سالم را که CD19 را هدف قرار می‌دهند، مهندسی ژنتیکی کردند و نسل جدیدی از درمان CAR-T آلوژنیک جهانی را توسعه دادند که به سه بیمار مبتلا به بیماری‌های خودایمنی شدید کمک کرد تا به بهبودی طولانی‌مدت دست یابند.