CAR-T (سلول T گیرنده آنتیژن کایمریک) چیست؟
ابتدا، نگاهی به سیستم ایمنی بدن انسان میاندازیم.
سیستم ایمنی بدن از شبکهای از سلولها، بافتها و اندامها تشکیل شده است که با هم کار میکنند تا...از بدن محافظت میکنند. یکی از سلولهای مهم درگیر، گلبولهای سفید خون هستند که به آنها لکوسیت نیز گفته میشود.که در دو نوع اساسی وجود دارند که برای یافتن و از بین بردن ارگانیسمهای بیماریزا با هم ترکیب میشوندمواد.
دو نوع اساسی لکوسیتها عبارتند از:
فاگوسیتها، سلولهایی که موجودات مهاجم را میجوند.
لنفوسیتها، سلولهایی که به بدن اجازه میدهند مهاجمان قبلی را به خاطر بسپارد و تشخیص دهد و به آنها کمک کندبدن آنها را از بین میبرد.
تعدادی از سلولهای مختلف، فاگوسیت محسوب میشوند. رایجترین نوع، نوتروفیل است.که در درجه اول با باکتریها مبارزه میکند. اگر پزشکان نگران عفونت باکتریایی باشند، ممکن است دستور دهندآزمایش خون برای بررسی اینکه آیا بیمار تعداد نوتروفیلهای تحریکشده توسط عفونت را افزایش داده است یا خیر.
انواع دیگر فاگوسیتها وظایف خاص خود را دارند تا از پاسخ مناسب بدن اطمینان حاصل کنند.به نوع خاصی از مهاجم.
دو نوع لنفوسیت عبارتند از لنفوسیتهای B و لنفوسیتهای T. لنفوسیتها از ... شروع میشوند.در مغز استخوان یا در آنجا میمانند و به سلولهای B بالغ تبدیل میشوند، یا به تیموس میروند.غده، جایی که آنها به سلولهای T بالغ میشوند. لنفوسیتهای B و لنفوسیتهای T جدا از هم هستندعملکردها: لنفوسیتهای B مانند سیستم اطلاعاتی نظامی بدن هستند که به دنبال ...اهداف و ارسال سیستم دفاعی برای قفل کردن روی آنها. سلولهای T مانند سربازانی هستند که ... را نابود میکنند.مهاجمانی که سیستم اطلاعاتی آنها را شناسایی کرده است.
فناوری سلول T با گیرنده آنتیژن کایمریک (CAR): نوعی فناوری سلولی تطبیقی است.ایمونوتراپی (ACI). سلول T بیمار از طریق بازسازی ژنتیکی، CAR را بیان میکندفناوریای که باعث میشود سلولهای T مؤثر هدفمندتر، کشندهتر و پایدارتر از...سلولهای ایمنی معمولی، و میتوانند بر ریزمحیط سرکوبکننده سیستم ایمنی موضعی غلبه کنندتومور و شکستن تحمل ایمنی میزبان. این یک درمان ضد تومور اختصاصی سلول ایمنی است.
اصل CART خارج کردن "نسخه طبیعی" سلولهای T ایمنی خود بیمار است.و مهندسی ژن را ادامه دهید، در شرایط آزمایشگاهی برای اهداف خاص تومور از مولکولهای بزرگ مونتاژ کنیدسلاح ضد نفر "گیرنده آنتیژن کایمریک (CAR)" و سپس سلولهای T تغییر یافته را تزریق کنیدبا بازگشت به بدن بیمار، گیرندههای سلولی اصلاحشده جدید مانند نصب یک سیستم رادار خواهند بود،که قادر است سلولهای T را هدایت کند تا سلولهای سرطانی را پیدا کرده و از بین ببرند.
مزیت CART در BPIH
با توجه به تفاوت در ساختار دامنه سیگنال درون سلولی، CAR چهار نوع ایجاد کرده استنسلها. ما از جدیدترین نسل کارت استفاده میکنیم.
1stتولید: تنها یک جزء سیگنال درون سلولی وجود داشت و مهار توموراثر ضعیف بود.
2ndنسل: یک مولکول کمک محرک بر اساس نسل اول اضافه شد، وتوانایی سلولهای T در از بین بردن تومورها بهبود یافته است.
3rdنسل: بر اساس نسل دوم CAR، توانایی سلولهای T در مهار تومورتکثیر و ترویج آپوپتوز به طور قابل توجهی بهبود یافت.
4thتولید: سلولهای CAR-T میتوانند در پاکسازی جمعیت سلولهای توموری از طریقفعال کردن فاکتور رونویسی پاییندست NFAT برای القای اینترلوکین-۱۲ پس از CARآنتی ژن هدف را شناسایی می کند.
| نسل | تحریک عامل | ویژگی |
| 1st | CD3ζ | فعالسازی اختصاصی سلولهای T، سلولهای T سیتوتوکسیک، اما قادر به تکثیر و بقا در داخل بدن نبودند. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | اضافه کردن کمک محرک، بهبود سمیت سلولی، توانایی تکثیر محدود. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | دو کواستیمولاتور اضافه کنید، بهبود دهیدتوانایی تکثیر و سمیت. |
| 4th | ژن خودکشی/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | ادغام ژن خودکشی، بیان فاکتور ایمنی و سایر اقدامات کنترلی دقیق. |
روش درمان
۱) جداسازی گلبولهای سفید خون: سلولهای T بیمار از خون محیطی جدا میشوند.
۲) فعالسازی سلولهای T: دانههای مغناطیسی (سلولهای دندریتیک مصنوعی) که با آنتیبادیها پوشانده شدهاندبرای فعال کردن سلولهای T استفاده میشود.
۳) ترانسفکشن: سلولهای T به صورت ژنتیکی مهندسی میشوند تا CAR را در شرایط آزمایشگاهی بیان کنند.
۴) تکثیر: سلولهای T اصلاحشده ژنتیکی در شرایط آزمایشگاهی (in vitro) تکثیر میشوند.
۵) شیمیدرمانی: بیمار قبل از تزریق مجدد سلولهای T، تحت شیمیدرمانی مقدماتی قرار میگیرد.
۶) تزریق مجدد: سلولهای T اصلاحشده ژنتیکی دوباره به بیمار تزریق میشوند.
موارد مصرف
موارد مصرف CAR-T
دستگاه تنفسی: سرطان ریه (کارسینوم سلول کوچک، کارسینوم سلول سنگفرشی،آدنوکارسینوم)، سرطان نازوفارنکس و غیره
دستگاه گوارش: سرطان کبد، معده و روده بزرگ و غیره
دستگاه ادراری: سرطان کلیه و فوق کلیه و سرطان متاستاتیک کلیه و غیره
سیستم خون: لوسمی لنفوبلاستیک حاد و مزمن (لنفوم T)مستثنی شده) و غیره
سایر سرطانها: ملانوم بدخیم، سرطان سینه، پروستات و زبان و غیره
جراحی برای برداشتن ضایعه اولیه، اما ایمنی بدن پایین است و بهبودی کند است.
تومورهایی با متاستاز گسترده که امکان جراحی آنها وجود ندارد.
عوارض جانبی شیمیدرمانی و پرتودرمانی بزرگ یا غیرحساس به شیمیدرمانی و پرتودرمانی است.
جلوگیری از عود تومور پس از جراحی، شیمی درمانی و پرتودرمانی.
مزایا
۱) سلولهای CAR T بسیار هدفمند هستند و میتوانند سلولهای توموری را با ویژگی آنتیژن به طور مؤثرتری از بین ببرند.
۲) درمان با سلولهای CAR-T به زمان کمتری نیاز دارد. CAR T به کوتاهترین زمان برای کشت سلولهای T نیاز دارد زیرا به سلولهای کمتری تحت همان اثر درمانی نیاز دارد. چرخه کشت آزمایشگاهی را میتوان به ۲ هفته کوتاه کرد که تا حد زیادی زمان انتظار را کاهش میدهد.
۳) CAR میتواند نه تنها آنتیژنهای پپتیدی، بلکه آنتیژنهای قندی و لیپیدی را نیز شناسایی کند و دامنه هدف آنتیژنهای تومور را گسترش دهد. درمان CAR T همچنین محدود به آنتیژنهای پروتئینی سلولهای تومور نیست. CAR T میتواند از آنتیژنهای غیرپروتئینی قندی و لیپیدی سلولهای تومور برای شناسایی آنتیژنها در ابعاد مختلف استفاده کند.
۴) CAR-T قابلیت تکرارپذیری طیف وسیعی دارد. از آنجایی که جایگاههای خاصی در چندین سلول توموری بیان میشوند، مانند EGFR، ژن CAR برای این آنتیژن پس از ساخت میتواند به طور گسترده مورد استفاده قرار گیرد.
۵) سلولهای CAR T عملکرد حافظه ایمنی دارند و میتوانند برای مدت طولانی در بدن زنده بمانند. این امر از اهمیت بالینی بالایی برای جلوگیری از عود تومور برخوردار است.