CAR-T (سلول T گیرنده آنتی ژن کایمریک) چیست؟
ابتدا بیایید نگاهی به سیستم ایمنی بدن انسان بیندازیم.
سیستم ایمنی از شبکه ای از سلول ها، بافت ها و اندام ها تشکیل شده است که با هم کار می کنندمحافظت از بدنیکی از سلول های مهم درگیر، گلبول های سفید هستند که لکوسیت ها نیز نامیده می شوند.که در دو نوع اساسی وجود دارند که با هم ترکیب می شوند تا ارگانیسم های بیماری زا را جستجو کرده و از بین ببرند یامواد
دو نوع اصلی لکوسیت عبارتند از:
فاگوسیت ها، سلول هایی که موجودات مهاجم را می جوند.
لنفوسیت ها، سلول هایی که به بدن اجازه می دهند مهاجمان قبلی را به خاطر بیاورد و بشناسد و کمک کندبدن آنها را از بین می برد.
تعدادی از سلول های مختلف فاگوسیت در نظر گرفته می شوند.شایع ترین نوع آن نوتروفیل است،که در درجه اول با باکتری ها مبارزه می کند.اگر پزشکان نگران عفونت باکتریایی باشند، ممکن است دستور دهندیک آزمایش خون برای بررسی اینکه آیا بیمار تعداد نوتروفیل های ناشی از عفونت افزایش یافته است یا خیر.
انواع دیگر فاگوسیت ها وظایف خاص خود را دارند تا مطمئن شوند که بدن به درستی پاسخ می دهدبه نوع خاصی از مهاجم
دو نوع لنفوسیت لنفوسیت های B و لنفوسیت های T هستند.لنفوسیت ها شروع می شونددر مغز استخوان و یا در آنجا می مانند و به سلول های B بالغ می شوند یا به سمت تیموس می روندغده، جایی که آنها به سلول های T بالغ می شوند.لنفوسیت های B و لنفوسیت های T جدا هستندعملکردها: لنفوسیت های B مانند سیستم هوش نظامی بدن هستند که به دنبال آن هستنداهداف و ارسال دفاع برای قفل کردن روی آنها.سلول های T مانند سربازان هستند که سلول ها را از بین می برندمهاجمانی که سیستم اطلاعاتی آنها را شناسایی کرده است.
فناوری سلول T گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR): نوعی سلول پذیرنده استایمونوتراپی (ACI).سلول T بیمار CAR را از طریق بازسازی ژنتیکی بیان می کندفناوری که باعث می‌شود سلول‌های T موثر، هدفمند، کشنده‌تر و پایدارتر باشندسلول های ایمنی معمولی، و می توانند بر ریزمحیط سرکوب کننده سیستم ایمنی موضعی غلبه کنندتومور و شکستن تحمل ایمنی میزبان.این یک درمان ضد تومور سلول ایمنی خاص است.
اصل CART این است که "نسخه طبیعی" سلول های T ایمنی خود بیمار را خارج کندو مهندسی ژن را ادامه دهید، در شرایط آزمایشگاهی برای اهداف خاص تومور بزرگ جمع آوری کنیدسلاح ضد نفر "گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR)"، و سپس تزریق سلول های T تغییر یافتهبا بازگشت به بدن بیمار، گیرنده های سلولی اصلاح شده جدید مانند نصب یک سیستم رادار،که قادر است سلول های T را به مکان یابی و تخریب سلول های سرطانی هدایت کند.
مزیت CART در BPIH
با توجه به تفاوت در ساختار دامنه سیگنال داخل سلولی، CAR چهار توسعه داده استنسل هاما از آخرین نسل CART استفاده می کنیم.
1stنسل: تنها یک جزء سیگنال درون سلولی و مهار تومور وجود داشتاثر ضعیف بود
2ndنسل: یک مولکول تحریک کننده بر اساس نسل اول اضافه شد وتوانایی سلول های T برای کشتن تومورها بهبود یافته است.
3rdنسل: بر اساس نسل دوم CAR، توانایی سلول های T در مهار تومورتکثیر و ترویج آپوپتوز به طور قابل توجهی بهبود یافته بود.
4thنسل: سلول های CAR-T می توانند در پاکسازی جمعیت سلول های تومور توسطفعال کردن فاکتور رونویسی پایین دست NFAT برای القای اینترلوکین 12 پس از CARآنتی ژن هدف را تشخیص می دهد.
| نسل | تحریک عامل | ویژگی |
| 1st | CD3ζ | فعال شدن سلول T خاص، سلول T سیتوتوکسیک، اما نمی تواند تکثیر و بقا در داخل بدن. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | اضافه کردن costimulator، بهبود سمیت سلولی، توانایی تکثیر محدود. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | اضافه کردن 2 costimulator، بهبودتوانایی تکثیر و سمیت. |
| 4th | ژن خودکشی/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | ادغام ژن خودکشی، بیان فاکتور ایمنی و سایر اقدامات کنترل دقیق. |
روش درمان
1) جداسازی گلبول های سفید: سلول های T بیمار از خون محیطی جدا می شوند.
2) فعال سازی سلول های T: دانه های مغناطیسی (سلول های دندریتیک مصنوعی) پوشیده شده با آنتی بادی ها هستند.برای فعال کردن سلول های T استفاده می شود.
3) ترانسفکشن: سلول های T برای بیان CAR در شرایط آزمایشگاهی مهندسی ژنتیکی شده اند.
4) تکثیر: سلول های T اصلاح شده ژنتیکی در شرایط آزمایشگاهی تکثیر می شوند.
5) شیمی درمانی: بیمار قبل از تزریق مجدد سلول های T تحت شیمی درمانی قرار می گیرد.
6) تزریق مجدد: سلول های T اصلاح شده ژنتیکی دوباره به بیمار تزریق می شوند.
نشانه ها
نشانه های CAR-T
سیستم تنفسی: سرطان ریه (کارسینوم سلول کوچک، کارسینوم سلول سنگفرشی،آدنوکارسینوم)، سرطان نازوفارنکس و غیره.
دستگاه گوارش: سرطان کبد، معده و روده بزرگ و غیره.
سیستم ادراری: کارسینوم کلیه و غدد فوق کلیوی و سرطان متاستاتیک و غیره.
سیستم خونی: لوسمی لنفوبلاستیک حاد و مزمن (لنفوم Tمستثنی شده) و غیره
سرطان های دیگر: ملانوم بدخیم، سرطان سینه، پروستات و زبان و غیره.
جراحی برای برداشتن ضایعه اولیه، اما ایمنی پایین است، و بهبودی کند است.
تومورهایی با متاستاز گسترده که نمی تواند عمل جراحی را ادامه دهد.
عوارض شیمی درمانی و رادیوتراپی بزرگ یا غیر حساس به شیمی درمانی و رادیوتراپی است.
جلوگیری از عود تومور پس از جراحی، شیمی درمانی و رادیوتراپی.
مزایای
1) سلول های CAR T بسیار هدفمند هستند و می توانند سلول های تومور با ویژگی آنتی ژن را به طور موثرتری از بین ببرند.
2) سلول درمانی CAR-T به زمان کمتری نیاز دارد.CAR T به کمترین زمان برای کشت سلول‌های T نیاز دارد، زیرا به سلول‌های کمتری تحت اثر درمان مشابه نیاز دارد.چرخه کشت آزمایشگاهی را می توان تا 2 هفته کوتاه کرد که تا حد زیادی زمان انتظار را کاهش داد.
3) CAR می تواند نه تنها آنتی ژن های پپتیدی، بلکه آنتی ژن های قند و لیپیدی را نیز تشخیص دهد و دامنه هدف آنتی ژن های تومور را گسترش دهد.درمان CAR T همچنین توسط آنتی ژن های پروتئینی سلول های تومور محدود نمی شود.CAR T می تواند از آنتی ژن های غیر پروتئینی قند و لیپیدی سلول های تومور برای شناسایی آنتی ژن ها در ابعاد مختلف استفاده کند.
4) CAR-T دارای قابلیت تکرارپذیری با طیف گسترده ای است.از آنجایی که مکان‌های خاصی در سلول‌های تومور متعدد مانند EGFR بیان می‌شوند، یک ژن CAR برای این آنتی‌ژن می‌تواند پس از ساخته شدن به طور گسترده مورد استفاده قرار گیرد.
5) سلول های CAR T عملکرد حافظه ایمنی دارند و می توانند برای مدت طولانی در بدن زنده بمانند.برای جلوگیری از عود تومور اهمیت بالینی زیادی دارد.