سلولهای TAEST16001، سلولهای T اتولوگ مهندسی ژنتیکی شدهای هستند که گیرنده سلول T (TCR) اختصاصی NY-ESO-1 با میل ترکیبی بالا را بیان میکنند و سارکوم بافت نرم (STS) مثبت NY-ESO-1 (که در طیف وسیعی از تومورها بیان میشود) را در زمینه HLA-A*02:01 هدف قرار میدهند.
یک مطالعه فاز اول در بیماران مبتلا به سارکوم بافت نرم پیشرفته (NCT04318964) ایمنی و نشانه اولیه اثربخشی را در ASCO 2022 نشان داد. این یک مطالعه باز، تک بازویی، با افزایش دوز و گسترش برای ارزیابی ایمنی، تحملپذیری، PK، PD و اثربخشی اولیه سلولهای TAEST16001 در بیماران مبتلا به سارکوم بافت نرم است.
نتایج: تا تاریخ 31 دسامبر 2021، 12 بیمار مبتلا به سارکوم بافت نرم پیشرفته ثبت نام کردند (نسبت مرد به زن 7 به 5؛ میانگین سنی = 37.9؛ میانه رژیمهای درمانی قبلی = 2 (محدوده 1-3)). سلولهای TAEST16001 به خوبی تحمل شدند و هیچ گونه سمیت محدودکننده دوزی نداشتند. شایعترین عوارض جانبی درجه 3 گزارش شده، لنفوپنی (12 نفر)، لکوپنی (10 نفر)، نوتروپنی (11 نفر)، کمخونی (4 نفر)، ترومبوسیتوپنی (1 نفر)، هیپوکالمی (1 نفر) و تب (1 نفر) بودند. دو بیمار با سندرم آزادسازی سیتوکین (درجه 2) مراجعه کردند و پس از درمان علامتی بهبود یافتند. هیچ یک از بیماران سمیت عصبی یا عوارض جانبی جدی مرتبط با تزریق سلول نداشتند. حداکثر دوز قابل تحمل (MTD) حاصل نشد. مدلسازی PK نشان داد که Tmax سلولهای TAEST16001، 6.23 روز پس از تزریق سلولها بود و هیچ ارتباطی بین پاسخ بالینی و Cmax/AUC0-28 وجود نداشت. در میان 12 بیمار قابل ارزیابی اثربخشی، 5 بیمار پاسخ نسبی، 5 بیمار بیماری پایدار و 2 بیمار بیماری پیشرونده داشتند. میزان پاسخ کلی 41.7٪ بود. میانگین زمان تا پاسخ اولیه 1.9 ماه (محدوده 0.9 تا 3.0) و میانگین مدت زمان پاسخ 14.1 ماه (محدوده 5.0 تا 14.2) بود.
نکته قابل توجه این است که بیمار T06 (مرد 42 ساله) که دو خط درمانی قبلی دریافت کرده بود و پس از درمان با TAEST16001 دچار CRS درجه 2 شده بود، پس از 4 هفته تزریق سلولی، پاسخ نسبی به درمان در ناحیه بازو و ضایعات متاستاتیک متعدد ریه نشان داد که بیش از 14 ماه پس از درمان ادامه یافت. از آنجایی که ضایعات متاستاتیک ریه حتی در زمان پیشرفت بیماری نیز پاسخ نسبی خوبی داشتند، بیمار تحت عمل جراحی برداشتن ضایعه در ناحیه بازو قرار گرفت. بیمار دیگری، T02 (مرد 27 ساله)، که پس از پنج عمل جراحی، دچار لیپوسارکوم میکسوئید عودکننده در پای راست شده بود، نیز پاسخ نسبی نشان داد و بیش از 1 سال پس از درمان ادامه یافت.
در سال ۲۰۲۴، انجمن سرطانشناسی بالینی آمریکا (ASCO) گزارش دادpمطالعه IIA روی TCR-T با میل ترکیبی بالا (TAEST16001) که NY-ESO-1 را در سارکوم بافت نرم هدف قرار میدهد (NCT05549921).
روشها: این یک مطالعه تک بازویی با برچسب باز برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی سلولهای TAEST16001 در بیماران مبتلا به STS پیشرفته (NCT05549921) است. بیماران ثبتنامشده تحت آفرزیس قرار گرفتند، سلولهای T جدا شده آنها پس از ترانسداکشن با یک وکتور لنتیویروسی که TCR با میل ترکیبی بالا NY-ESO-1 را بیان میکند، در شرایط آزمایشگاهی (in vitro) تکثیر شدند. بیماران به مدت 3 روز تحت شیمیدرمانی لنفودپلتینگ (سیکلوفسفامید 15 میلیگرم بر کیلوگرم در روز و فلودارابین 20 میلیگرم بر متر مربع در روز) قرار گرفتند. سلولهای TAEST16001 با دوز 1.2 × 10-1 تجویز شدند.10± 30% سلولها (که از طریق دادههای فاز اول ما تعیین شد) و همچنین تزریق زیرجلدی IL-2 به مدت 14 روز دریافت کردند. اثربخشی هدف (به ازای RECIST 1.1) برای گروه 12 نفره مرحله اول، بر اساس نرخ پاسخ کلی (ORR) = 25% تعیین شد.
نتایج: تا ژانویه 2024، 8 بیمار ثبت نام کردند (مرد:زن 4: 4؛ میانگین سنی: 40 سال؛ میانه رژیمهای درمانی قبلی: 3 (محدوده: 2-5)). سلولهای TAEST16001 مشخصات ایمنی قابل کنترلی مطابق با مطالعه فاز I قبلی نشان دادند. عوارض جانبی شایع (n>1) گزارش شده درجه (G) 3 شامل لنفوسیتوپنی (n=8)، کاهش تعداد WBC (n=7)، نوتروپنی (n=6)، افزایش γ-GT (n=3)، هیپوکالمی (n=2) بود. شش بیمار سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) داشتند (G3: 1؛ G2: 1؛ G1: 4) و 2 بیمار نیز ICANS G1 را تجربه کردند که همگی پس از درمان علامتی به طور کامل بهبود یافتند. نکته مهم این است که پس از حداقل دو ارزیابی تومور، 4 نفر پاسخ نسبی تأیید شده، 3 نفر بیماری پایدار و 1 نفر بیماری پیشرونده داشتند. ORR در تاریخ برش 50٪ بود. میانگین زمان تا پاسخ اولیه ۱.۱ ماه (۱.۱ تا ۲.۲) و میانگین مدت زمان پاسخ ۵.۰ ماه (۱.۵ تا ۸.۸) بود. اکثر بیماران هنوز تحت پیگیری هستند. هنگام جمعآوری دادهها برای همان دوز در بخش فاز اول، ORR در دوز ۱.۲ × ۱۰⁻ ...10۵۴.۵٪ (۶/۱۱) بود.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
منابع
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
۳. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
۴. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
زمان ارسال: ۱۸ دسامبر ۲۰۲۴