در ۱۵ آوریل ۲۰۲۵، شرکت داروسازی InnoCare اعلام کرد که مرکز ارزیابی دارو (CDE) وابسته به اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) درخواست ثبت داروی جدید (NDA) برای مهارکننده نسل جدید pan-TRK به نام zurletrectinib (ICP-723) را برای درمان بیماران بزرگسال و نوجوان (۱۲ تا ۱۸ سال) مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته حاوی ادغام ژنهای NTRK پذیرفته است.
ژنهای همجوشی NTRK در انواع مختلف تومورهای بزرگسالان و کودکان رخ میدهند. در برخی از تومورهای نادر، مانند کارسینوم غدد بزاقی، سرطان سینه ترشحی و فیبروسارکوم نوزادان، میزان همجوشی ژن NTRK از 90٪ فراتر میرود [1]. تخمین زده میشود که سالانه حدود 6500 مورد جدید از تومورهای جامد همجوشی مثبت NTRK در چین تشخیص داده میشود. به دلیل کمبود گزینههای درمانی مؤثر، نیازهای بالینی بسیار برآورده نشدهای در این زمینه وجود دارد.
زورلترکتینیب یک مهارکننده جدید نسل بعدی TRK است که اخیراً توسعه یافته و فعالیتی علیه TRK WT و کینازهای جهشیافته نشان داده است.
مجله بریتانیایی سرطان، بخشی از مجله علمی پیشرو نیچر، مقالهای با عنوان «زورلترکتینیب یک مهارکننده TRK نسل بعدی با فعالیت داخل جمجمهای قوی در برابر تومورهای فیوژن مثبت NTRK با مقاومت هدفگیری شده در برابر عوامل نسل اول است» منتشر کرد. این مجله نتیجه گرفت که زورلترکتینیب یک مهارکننده TRK نسل بعدی جدید و بسیار قوی با نفوذ بیشتر در مغز در داخل بدن و فعالیت داخل جمجمهای قویتر از سایر عوامل نسل بعدی است.
در این مقاله اشاره شده بود که زورلترکتینیب قدرت بالایی در برابر کینازهای TRKA، TRKB و TRKC WT و همچنین جهشهای مقاومت اکتسابی TRKA G595R و TRKA G667C نشان میدهد. زورلترکتینیب در مقایسه با سایر مهارکنندههای TRK نسل اول (لاروترکتینیب) و نسل بعدی (سلیترکتینیب و رپوترکتینیب) که توسط FDA تأیید شده یا از نظر بالینی آزمایش شدهاند، در برابر اکثر جهشهای مقاومت مهارکننده TRK فعالتر بود. به طور مشابه، زورلترکتینیب (1 میلیگرم بر کیلوگرم دو بار در روز) رشد تومور را در مدلهای زنوگرافت مشتق از سلولهای فیوژن مثبت NTRK با دوزی 30 برابر کمتر از سلیترکتینیب مهار کرد.
این مقاله همچنین نشان داد که در یک مطالعه فارماکوکینتیک نفوذی سیستم عصبی مرکزی (CNS) در موشهای صحرایی SD، زورلترکتینیب توانایی بهبود یافتهای در نفوذ به سد خونی-مغزی نشان داد و به طور مؤثرتری نسبت به سلیترکتینیب و رپوترکتینیب به مغز رسید. افزایش نفوذ زورلترکتینیب به مغز نیز به فعالیت ضد توموری بهبود یافته تبدیل شد. در یک مدل زنوگرافت گلیوما موشی ارتوتوپیک حامل جهش مقاومت TRKA G598R/G670A، داروی zurletrectinib (15 میلیگرم بر کیلوگرم) به طور قابل توجهی بقای موشهای دارای گلیوماهای ارتوتوپیک NTRK فیوژن مثبت و جهشیافته برای TRK را بهبود بخشید (میانگین بقا = 41.5، 66.5 و 104 روز به ترتیب برای selitrectinib، repotrectinib و zurletrectinib؛ P < 0.05)، که در مقایسه با repotrectinib (15 میلیگرم بر کیلوگرم) و selitrectinib (30 میلیگرم بر کیلوگرم) (به ترتیب P = 0.0384 و 0.0022) اثربخشی بالاتری را با مشخصات ایمنی عالی نشان میدهد.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
زمان ارسال: ۱۷ آوریل ۲۰۲۵