اتولوسل ساتریکابتاژن (Satri-cel,CT041) یک کاندید محصول اتولوگ سلول T CAR علیه پروتئین Claudin18.2 است که پتانسیل تبدیل شدن به اولین نمونه در سطح جهانی را دارد. Satri-cel تومورهای جامد مثبت Claudin18.2 را با تمرکز اصلی بر سرطان معده/سرطان محل اتصال معده به مری (GC/GEJ) و سرطان پانکراس (PC) هدف قرار میدهد.
نتایج نهایی پیگیری کارآزمایی آغاز شده توسط محقق CT041-CG4006 (NCT03874897) در مورد اتولوسل ساتریکابتاژن در تاریخ 3 ژوئن 2024 در مجله Nature Medicine منتشر شده است.
در مجموع ۹۸ بیمار در این آزمایش شرکت کردند و نتایج نشان داد که میزان کنترل بیماری (DCR) تا ۹۱.۸٪، ۳۸ بیمار به بهبودی کامل، میزان بهبودی کلی ۳۸.۸٪، میانگین بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) ۴.۴ ماه، میانگین بقای کلی (OS) ۸.۸ ماه و میانگین مدت بهبودی (mDOR) ۶.۴ ماه بود. در میان ۹۰ بیمار مبتلا به ضایعه هدف اولیه، ۷۰ بیمار به درجات مختلفی از کوچک شدن تومور دست یافتند.
در میان 51 بیمار مبتلا به سرطان معده که با مونوتراپی با Satri-cel درمان شدند، میزان کنترل بیماری تا 96.1٪ (49) و میزان پاسخ کلی 54.9٪ (28) بود. در میان آنها، 27 بیمار به پاسخ نسبی (PR)، 1 بیمار به پاسخ کامل (CR) دست یافتند و میانگین مدت زمان پاسخ (mDOR) 6.4 ماه بود.
نتیجهگیری
Satri-cel پتانسیل درمانی با مشخصات ایمنی قابل مدیریت را در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته دستگاه گوارش CLDN18.2 مثبت نشان میدهد.
در 9 سپتامبر 2023، دو مورد از درمان سرطان پانکراس متاستاتیک با CT041 شرکت CARsgen، یک درمان نوآورانه با سلولهای T CAR از Claudin (CLDN) 18.2، در مجله هماتولوژی و انکولوژی با عنوان «درمان با سلولهای T CAR از CT041 برای سرطان پانکراس متاستاتیک مثبت از Claudin18.2» منتشر شد.
برای مورد ۱، یک زن ۵۸ ساله مبتلا به سرطان پانکراس با متاستاز ریه و غدد لنفاوی تشخیص داده شد. درمان خط اول با ناب-پاکلیتاکسل به همراه جمسیتابین و درمان خط دوم با ایرینوتکان-لیپوزوم به همراه ۵-فلوروراسیل قبل از ثبت نام او در کارآزمایی بالینی CT041، پس از تأیید بیان CLDN18.2 به میزان ۲+/۷۰٪، با شکست مواجه شد. پس از لنفودپلاسیون شامل فلودارابین، سیکلوفسفامید و ناب-پاکلیتاکسل، دوز CT041 به میزان ۲۵۰ × ۱۰6در سپتامبر ۲۰۲۱، سلولها به بیمار تزریق شد. سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) درجه ۲ رخ داد که بعداً توسط توسیلیزوماب کنترل شد. پاسخ نسبی (PR) طبق RECIST نسخه ۱.۱، با کاهش قابل توجه متاستاز ریه، حاصل شد.
در مورد دوم، یک زن ۷۵ ساله پس از جراحی در ماه مه ۲۰۱۹، به سرطان پانکراس pT2N0 مبتلا شد. متاستاز ریه پس از ۵ ماه در طول پیگیریهای معمول پس از جراحی مشاهده شد. مونوتراپی S-1 به عنوان شیمیدرمانی خط اول از دسامبر ۲۰۱۹ شروع شد. در طول پرتودرمانی تسکینی ناحیه جراحی، پیشرفت تومور در ریه مشاهده شد. از آنجایی که بیان CLDN18.2 به میزان ۳+/۶۰٪ تعیین شد، بیمار در کارآزمایی بالینی CT041 ثبت نام کرد. پس از دریافت لنفودپلاسیون شامل فلودارابین، سیکلوفسفامید و ناب-پاکلیتاکسل، بیمار با دوز CT041 به میزان ۲۵۰ × ۱۰۴ تزریق شد.6سلولها در ژوئیه ۲۰۲۱. بیمار CRS درجه ۲ را تجربه کرد که با توسیلیزوماب بیشتر کنترل شد. PR از اولین ارزیابی، ۴ هفته پس از تزریق، حاصل شد. ضایعات هدف متاستاز ریه متعاقباً ناپدید شدند و به پاسخ کامل رسیدند. تومور تا آخرین پیگیری در ژوئیه ۲۰۲۳ همچنان تحت کنترل خوب بود. تعداد کپی CAR CLDN18.2 خون محیطی در هر دو بیمار افزایش سریعی پس از تزریق نشان داد و ظرف ۲ هفته به اوج خود رسید. همزمان، نتایج مرتبسازی سلولهای فعالشده با فلورسانس نشان دهنده افزایش سلولهای T CD8 و سلولهای Treg خون محیطی، در کنار کاهش سلولهای T CD4 و سلولهای B بود. این تغییرات در فنوتیپهای سلولهای ایمنی در مقایسه با تغییرات در سطح سیتوکین، پایداری بیشتری را نشان دادند.
در حال حاضر، آزمایشهای بالینی CAR-T بسیار دیگری در چین در حال انجام است و آنها به دنبال بیمار میگردند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
ایمیل：myimmnet@163.com
منابع
۱. https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
۴. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
زمان ارسال: ۲۱ نوامبر ۲۰۲۴