گلیوبلاستومای مولتیفرم (GBM) یکی از کشندهترین سرطانها است و تقریباً همه بیماران با وجود استانداردهای مراقبتی فعلی برای GBM تازه تشخیص داده شده، عود بیماری را تجربه میکنند. GBM عودکننده (rGBM) میانگین بقای کمتر از 8 ماه را با گزینههای درمانی محدود نشان میدهد.
TX103 یک داروی CAR-T cell therapy است که B7-H3 را هدف قرار میدهد و به طور مستقل توسعه یافته و با ثبت اختراعات چینی و بینالمللی تأیید شده است. نتایج بالینی اولیه درمان TX103 برای گلیوماهای عودکننده در نشست سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) در سال 2024 ارائه شده است.(NCT05241392）.
روشها: این یک مطالعه باز، تک بازویی، با افزایش دوز "3+3" و دوز چندگانه است. هدف اصلی ارزیابی ایمنی و حداکثر دوز قابل تحمل بود. اهداف ثانویه شامل پیامدهای بقا، پاسخهای تومور، پاسخهای ایمونولوژیکی و پارامترهای فارماکوکینتیک بود. بیماران 18 تا 75 ساله با عود تایید شده توسط اسکن تصویری و بیان B7-H3 ≥30% توسط آنالیز ایمونوهیستوشیمی ثبت نام شدند. TX103 از طریق مخزن Ommaya به صورت داخل حفرهای و/یا داخل بطنی به بیماران تجویز شد. TX103 هر دو هفته یکبار در هر چرخه در سطوح دوز 1، 2 و 3 (به ترتیب 20، 60، 150 میلیون سلول) به بیماران داده شد، که چهار چرخه به عنوان یک دوره در نظر گرفته میشود.
نتایج: بین مارس 2022 و ژانویه 2024، 13 بیمار حداقل یک تزریق داخل جمجمهای TX103 دریافت کردند که به ترتیب 3، 4 و 6 بیمار در سطوح دوز 1، 2 و 3 بودند. میانگین تعداد چرخههای تزریق 4 (حداقل، حداکثر 1.9) بود. همه بیماران در تجزیه و تحلیل ایمنی گنجانده شدند و هیچ سمیت محدودکننده دوز یا مرگ مرتبط با درمان CAR-T مشاهده نشد. همه بیماران حداقل یک عارضه جانبی (AE) را تجربه کردند و عوارض جانبی مرتبط با درمان (TRAEs) شامل سندرم آزادسازی سیتوکین، افزایش فشار داخل جمجمه (ICP)، سردرد، صرع، کاهش سطح هوشیاری، استفراغ و تب بود. بیشتر TRAEها درجه ۱-۲ بودند، در حالی که سه TRAE درجه ۳ مشاهده شد: یک مورد افزایش ICP در سطح دوز ۲، یک مورد صرع و یک مورد دیگر کاهش سطح هوشیاری در سطح دوز ۳. تا ژانویه ۲۰۲۴، شش بیمار از سطوح دوز ۱ و ۲ واجد شرایط ارزیابی بقای ۱۲ ماهه بودند. میزان بقای کلی (OS) ۱۲ ماهه ۸۳.۳٪ (۹۵٪ CI: ۵۸.۳٪ ~ ۱۰۰٪) و میانگین OS ۲۰.۳ ماه (۹۵٪ CI: ۲۰.۳ ~ عدم دسترسی) بود. دو نفر از سه بیمار از سطح دوز ۲ به ترتیب به پاسخهای جزئی و کامل دست یافتند. پس از تجویز CAR-T، افزایش قابل توجهی در سیتوکینها، از جمله IL-۶ و IFN-γ، و افزایش تعداد کپیهای ژن CAR در مایع مغزی نخاعی مشاهده شد، در حالی که تنها افزایشهای جزئی در خون محیطی مشاهده شد.
نتیجهگیری: در این کارآزمایی، درمان rGBM با TX103 ایمن و قابل تحمل تلقی میشود. این نتایج موقت، مطالعات بیشتر با استفاده از TX103 را برای افزایش نتایج بقا در بیماران مبتلا به rGBM پشتیبانی میکند.
در حال حاضر، آزمایشهای بالینی CAR-T بسیار دیگری در چین در حال انجام است و آنها به دنبال بیمار میگردند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
زمان ارسال: 9 دسامبر 2024