در ۱۳ آگوست ۲۰۲۵، وبسایت رسمی کنفرانس جهانی سرطان ریه ۲۰۲۵ (WCLC) به وقت پاسیفیک، چکیده مقالات تحقیقاتی منتخب برای کنفرانس امسال را منتشر کرد. از جمله نکات برجسته، چکیده بهروز شده اولین آزمایش بالینی فاز ۱ روی انسان HLX43، یعنی PD-L1 ADC ساخت شرکت Henlius است.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
شناسه وی چت: ۱۷۸۰۱۱۸۳۰۳۷
Email：myimmnet@163.com
HLX43 یک کاندید ADC ضد تومور با طیف گسترده است که PD-L1 را هدف قرار میدهد و مکانیسمهای دوگانهای را نشان میدهد که شامل مسدود کردن نقاط بازرسی ایمنی و سمیت سلولی ناشی از بار است. دادههای پیشبالینی نشان دادهاند که HLX43 اثرات ضد توموری خوبی دارد و پروفایل تحملپذیری مطلوبی در سرطان ریه سلول غیرکوچک (NSCLC)، سرطان دهانه رحم (CC)، کارسینوم سلول سنگفرشی مری (ESCC) و سایر انواع تومور که در برابر آنتیبادی مونوکلونال PD-1/L1 مقاوم بودند، دارد.
طبق چکیده بهروز شده، HLX43 همچنان میزان پاسخ بالایی را در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته، بهویژه در بیماران NSCLC که از قبل تحت درمان قرار گرفتهاند و درمان با مهارکنندههای نقاط کنترل شکست خوردهاند، نشان میدهد. HLX43 در زیرگروههای خاص، با نرخ پاسخ عینی (ORR) 47.4٪ در NSCLC غیر سنگفرشی نوع وحشی EGFR، اثربخشی برتر را نشان میدهد، در حالی که مشخصات ایمنی مطلوبی را حفظ میکند. نکته قابل توجه این است که HLX43 صرف نظر از بیان PD-L1، اثربخشی قوی را نشان میدهد که نشاندهنده پتانسیل ضد توموری مستقل از نشانگر زیستی آن است.
موثر در درمان خط بعدی NSCLC مقاوم به CPI: تا تاریخ 28 فوریه 2025، در مجموع 85 بیمار HLX43 دریافت کردند. در فاز Ia (افزایش دوز)، 21 بیمار مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته ثبت نام شدند، در حالی که در فاز Ib (افزایش دوز)، 64 بیمار NSCLC در سه گروه (2، 2.5 و 3 میلی گرم بر کیلوگرم) مورد بررسی قرار گرفتند. قابل توجه است که 88.2٪ (75/85) از بیماران در درمان قبلی با مهارکنندههای چک پوینت (CPI) شکست خوردند.
اثربخشی امیدوارکننده در NSCLC با نتایج قابل توجه در زیرگروههای خاص: در میان 76 بیمار NSCLC (69 بیمار قابل ارزیابی اثربخشی)، ORR 31.9٪ (22/69) با نرخ کنترل بیماری (DCR) 87.0٪ (60/69) بود. تجزیه و تحلیل زیرگروهها، اثربخشی امیدوارکننده HLX43 را در جمعیتهای خاص نشان داد: گروههای 2 میلیگرم بر کیلوگرم و 2.5 میلیگرم بر کیلوگرم در فاز Ib به ترتیب ORR 38.1٪ (8/21) و 33.3٪ (7/21) را به دست آوردند؛ بیماران NSCLC مقاوم به CPI (n=61) ORR 32.8٪ (20/61) را نشان دادند؛ بیماران NSCLC غیر سنگفرشی نوع وحشی EGFR (n=19) ORR 47.4٪ (9/19) داشتند.
مشخصات ایمنی مطلوب، اثربخشی بالا با سمیت کم: در فاز Ia، یک رویداد DLT شامل نوتروپنی تبدار در گروه 4 میلیگرم بر کیلوگرم مشاهده شد. عوارض جانبی مرتبط با درمان (TRAEs) در 95.2٪ از بیماران، عمدتاً درجه 1-2، گزارش شد. TRAEs درجه ≥3 در 5 بیمار (23.8٪) رخ داد که همگی از گروههای 3 و 4 میلیگرم بر کیلوگرم بودند و اغلب کاهش تعداد نوتروفیلها (19٪)، کاهش تعداد گلبولهای سفید خون (19.0٪) و کمخونی (14.3٪) را نشان میدادند. عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی (irAEs) گزارش شده در این مطالعه نشان میدهد که HLX43 قادر به ایجاد اثرات ایمونوتراپی است. نکته قابل توجه این است که بیمارانی که irAEs را گزارش کردند، میزان پاسخ عینی (ORR) بالاتری را نشان دادند.
مؤثر در وضعیتهای مختلف نشانگر زیستی: بیماران NSCLC مثبت PD-L1 (50 نفر) ORR 32.0٪ (16/50) را نشان دادند در حالی که بیماران PD-L1 منفی/ناشناس (19 نفر) ORR 31.6٪ (6/19) را به دست آوردند، بدون اینکه تفاوت معنیداری مشاهده شود.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
شناسه وی چت: ۱۷۸۰۱۱۸۳۰۳۷
Email：myimmnet@163.com
زمان ارسال: ۱۵ آگوست ۲۰۲۵