در تاریخ 20 ژوئیه، درخواست داروی جدید(NDA) مربوط به pCAR-19B که به طور مستقل توسط شرکت Precision Biology توسعه داده شده است، رسماً توسط اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) پذیرفته شد. این محصول اولین محصول CAR-T برای لوسمی دوران کودکی در چین است که برای درمان بیماران 3 تا 21 ساله مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) عودکننده/مقاوم با CD19 مثبت استفاده میشود.
لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) یکی از شایعترین تومورهای بدخیم در کودکان و یکی از علل اصلی مرگ و میر در کودکان و نوجوانان است. سلول درمانی گیرنده آنتیژن کایمریک (CAR-T) انقلابی در درمان ALL سلول B عودکننده/مقاوم (R/R) ایجاد کرده است، به طوری که اولین محصول مورد تأیید FDA، Kymriah (tisagenlecleucel) که توسط Novartis توسعه یافته است، به طور قابل توجهی میزان بهبودی و زمان بقا را بهبود میبخشد.
pCAR-19B یک محصول اتولوگ از سلولهای CAR-T با یک قطعه متغیر تک زنجیرهای (scFv) انسانیشدهی بهینهشده و اختصاصی CD19 است که برای رفع نگرانیهای ایمنی طراحی شده است.
در نوامبر ۲۰۲۳، به pCAR-19B توسط اداره ملی محصولات پزشکی چین برای درمان B-ALL عنوان «درمان پیشگامانه» اعطا شد.
نتایج اثربخشی و ایمنی pCAR-19B در یک کارآزمایی بالینی محوری شامل بیماران کودک و نوجوان چینی مبتلا به ALL سلول B از نوع R/Rاعلام شد درشصت و ششمین نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH).
روشها: این کارآزمایی فاز 2 (NCT05334823) یک مطالعه تکبازویی، بدون برچسب و چندمرکزی بود. بیمارانی که در زمان غربالگری ≥ 3 و ≤ 21 سال سن داشتند و CD19+ R/R B-ALL آنها تأیید شده بود، وارد مطالعه شدند. نقطه پایانی اولیه، میزان بهبودی کلی (ORR) بود که به صورت بهبودی کامل (CR) به علاوه CR با بهبودی ناقص خون (CRi) ظرف 3 ماه پس از تزریق تعریف میشود.
نتایج: تا 18 آوریل 2024، 89 بیمار ثبتنام و تحت عمل لوکافرز قرار گرفتند که 64 بیمار تزریق pCAR-19B دریافت کردند. هیچ موردی از نارسایی تولید وجود نداشت. در میان بیماران تزریقشده، 6.25٪ (4/64) مقاوم به درمان بودند و 93.75٪ (60/64) به چندین خط درمان قبلی یا پیوند سلولهای بنیادی آلوژنیک عود کرده بودند. میانگین سنی 11 سال (محدوده 3-21) بود و 56.25٪ (36/64) مرد بودند. علاوه بر این، 75٪ (48/64) از بیماران حداقل یک ژن پرخطر داشتند. میانگین بار بلاست مغز استخوان (BM) در ابتدا 58.3٪ (محدوده 5%-98٪) بود و بار بلاست مغز استخوان سنگین (≥50٪) در 56.25٪ از بیماران مشاهده شد.
در پیگیری میانه ۲۱۱ روزه (محدوده ۳۵-۷۵۰)، بهترین ORR برابر با ۹۰.۶۳٪ (۵۸/۶۴) بود که ۷۸.۱۳٪ از بیماران (۵۰/۶۴) به CR و ۱۲.۵٪ از بیماران (۸/۶۴) به CRi دست یافتند، که از اثربخشی محصولات تجاری ضد CD19 CAR-T therapy گزارش شده در R/R B-ALL پیشی گرفت. ۹۸.۲۷٪ (۵۷/۵۸) از بیماران مبتلا به ORR به حداقل بیماری باقیمانده منفی (MRD) - بهبودی منفی دست یافتند. ORR در ۳ ماه ۷۶.۵۶٪ (۴۹/۶۴) بود. میانه مدت زمان پاسخ (DOR) برابر با ۱۰.۶۱ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۷.۶۶-۲۰.۹۶) بود. میانه بقای کلی (OS) برابر با ۲۳.۹۲ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪ ۹.۸۶-NR) بود.
سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) و سندرم نوروتوکسیسیتی مرتبط با سلولهای مؤثر ایمنی (ICANS) به ترتیب در 98.44٪ و 50٪ از بیماران رخ داد. CRS و ICANS با درجه ≥3 به ترتیب در 29.69٪ و 39.06٪ از بیماران مشاهده شد. میانگین مدت CRS و ICANS با درجه ≥3 به ترتیب 4 روز و 3 روز بود. هیچ مرگی به CRS یا ICANS نسبت داده نشد.
نتیجهگیری: علیرغم بار سنگین بلاستهای مغز استخوان و خطر بالای تغییرات ژنتیکی، pCAR-19B میزان بهبودی بالایی را نشان داد، به میزان بالایی از بهبودی منفی MRD، پاسخهای پایدار و مشخصات ایمنی قابل تحمل دست یافت. این مطالعه اولین کارآزمایی بالینی محوری B-ALL دوران کودکی در یک جمعیت آسیایی است و گزینه درمانی جدیدی را برای بیماران کودک و بزرگسال جوان چینی مبتلا به R/R B-ALL ارائه میدهد.
در حال حاضر، آزمایشهای بالینی CAR-T بسیار دیگری در چین در حال انجام است و آنها به دنبال بیمار میگردند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
ایمیل：myimmnet@163.com
منابع
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
۲.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
۵. https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
زمان ارسال: ۲۲ نوامبر ۲۰۲۴