در ۵ مارس ۲۰۲۵، شرکت داروسازی Ascentage اعلام کرد که داروی این شرکت، olverembatinib، توسط مرکز ارزیابی دارو (CDE) اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA)، عنوان «درمان پیشرفته» (BTD) را برای ترکیب با شیمیدرمانی با شدت کم برای درمان خط اول بیماران تازه تشخیص داده شده مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) کروموزوم فیلادلفیا مثبت (Ph+) دریافت کرده است.
این سومین مجوز درمان جایگزین (BTD) اعطا شده به اولورمباتینیب در چین است، اولین مجوز درمان جایگزین در مارس 2021 برای درمان بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید مزمن فاز مزمن (CML-CP) مقاوم و/یا غیر قابل تحمل به مهارکنندههای تیروزین کیناز (TKI) نسل اول و دوم اعطا شد؛ و دومین مجوز درمان جایگزین در ژوئن 2023 برای درمان بیماران مبتلا به تومور استرومایی دستگاه گوارش (GIST) فاقد سوکسینات دهیدروژناز (SDH) که درمان خط اول را دریافت کرده بودند، اعطا شد.
در شصت و ششمین نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) ایمنی و اثربخشی اولورمباتینیب (HQP1351) همراه با لیزافتوکلاکس (APG-2575) در کودکان و نوجوانان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد کروموزوم فیلادلفیا مثبت عودکننده/مقاوم (R/R Ph ALL) اعلام شد: اولین گزارش از یک مطالعه فاز 1.
اولورمباتینیب، یک مهارکننده TKI نسل سوم جدید، به خوبی تحمل میشود و فعالیت ضد لوسمی قوی و بادوامی را در بیماران مبتلا به CP-CML با یا بدون جهش T315I که به شدت تحت درمان قرار گرفتهاند، اعمال میکند. لیزافتوکلاکس تحقیقاتی، یک مهارکننده جدید BCL-2، مزایای ضد توموری بالینی را در بیماران مبتلا به بدخیمیهای خونی متعدد نشان داده است. در حال حاضر، هیچ گزینه درمانی موثری برای بیماران کودکان مبتلا به ALL با تشخیص R/R Ph+ وجود ندارد. این مطالعه برای بررسی ایمنی، اثربخشی و مشخصات فارماکوکینتیک (PK) اولورمباتینیب به تنهایی یا همراه با لیزافتوکلاکس در کودکان و نوجوانان مبتلا به ALL با تشخیص R/R Ph+ طراحی شده است.
این یک مطالعهی فاز 1b با کد NCT05495035 و برچسب باز بود که کودکان و نوجوانان زیر 18 سال مبتلا به ALL مقاوم به درمان با R/R Ph یا عدم تحمل به حداقل یک مهارکنندهی تیروزین کیناز (TKI) را ثبتنام کرد (در صورت وجود جهش T315I در بیماران، استفادهی قبلی از TKIها در نظر گرفته نشد). بیماران باید امتیاز وضعیت عملکرد کارنوفسکی/لانسکی و عملکرد اندام کافی میداشتند. بیماران مبتلا به اختلالات علامتدار سیستم عصبی مرکزی یا خونریزی قابل توجه که به PhALL ربطی نداشتند، از مطالعه حذف شدند. اولورمباتینیب به صورت خوراکی با دوز معادل ۴۰ میلیگرم برای بزرگسالان (AED) یک روز در میان به مدت ۲ هفته (روزهای [D] ۱-۱۴) تجویز شد و پس از آن، در روز ۱۳-۴۲، همان دوز اولورمباتینیب در ترکیب با لیزافتوکلاکس با دوز تعیینشده ۲۰۰/۴۰۰/۶۰۰ میلیگرم (AED) روزانه (QD) تجویز شد (افزایش دوز ۳ روزه از روز ۱۳-۱۵ مورد نیاز بود). دگزامتازون ۶ میلیگرم بر متر مربع در روز، از روز ۱۵-۴۲ به صورت خوراکی تجویز شد. نقاط پایانی اولیه شامل ارزیابیهای ایمنی، میزان پاسخ کلی (ORR)، میزان منفی بودن بیماری باقیمانده قابل اندازهگیری (MRD) و ویژگیهای PK اولورمباتینیب به تنهایی/در ترکیب با لیزافتوکلاکس بود.
از سپتامبر 2022 تا ژوئن 2024، در مجموع 10 بیمار ثبت نام کردند. میانگین (دامنه) سنی 13.0 (11-15) سال بود و 6 بیمار مرد بودند. میانگین (دامنه) وزن بدن 49.85 (35.9-86.0) کیلوگرم بود. نه بیمار (90.0٪) رونوشت p190 و 1 بیمار (10.0٪) رونوشت p210 را بیان کردند. سه بیمار در ابتدا جهشهای BCR-ABL1 [2، T315I؛ 1، F317L (c.951C>A)] را داشتند. پس از اینکه ۱ بیمار به دلیل تشنج در روز اول دوره ۱ (C1D1) از مطالعه خارج شد، ۹ بیمار واجد شرایط در مدل افزایش دوز ۳+۳ (n = ۶، R/R؛ n = ۳، عدم تحمل) قرار گرفتند: ۳ بیمار در هر گروه (A، B و C) به ترتیب با دوز لیزافتوکلاکس ۲۰۰، ۴۰۰ و ۶۰۰ میلیگرم (AED) که به آنها اختصاص داده شده بود. این بیماران ۴۲ روز درمان را به پایان رساندند و از نظر نقاط پایانی اولیه ارزیابی شدند. شش نفر از ۱۰ بیمار عوارض جانبی هماتولوژیک ناشی از درمان درجه ≥ ۳، از جمله کمخونی (۳/۱۰)، نوتروپنی (۷/۱۰) و ترومبوسیتوپنی (۳/۱۰) را تجربه کردند. ۱ بیمار افزایش آلانین آمینوترانسفراز درجه ۳ داشت که منجر به قطع درمان شد و ۱ بیمار در C1D1 تشنج داشت (که مطالعه را متوقف کرد). در میان 6 بیمار قابل ارزیابی برای پاسخهای مورفولوژیک، میزان ORR (بهبودی کامل [CR] + CR با بهبودی ناقص شمارش)، پاسخ نسبی و عدم پاسخ به ترتیب 2 (33.3%)، 2 (33.3%) و 2 (33.3%) در پایان مونوتراپی اولورمباتینیب (EOM) و 5 (83.3%)، 0 و 1 (16.7%) در پایان دوره ترکیبی اولورمباتینیب و لیزافتوکلاکس (EOC) بود. پنج نفر از 7 بیمار قابل ارزیابی MRD منفی به دست آوردند که از این تعداد 1 نفر در EOM و 4 نفر در EOC بود. تجزیه و تحلیلهای اولیه PK، ویژگیهای PK مشابه و میزان مواجهه قابل مقایسه بین جمعیت کودکان و بزرگسالان را برای اولورمباتینیب و لیزافتوکلاکس نشان داد. پس از دوزهای متعدد، تجمع قابل توجهی مشاهده نشد و هیچ تداخل دارویی بین اولورمباتینیب و لیزافتوکلاکس مشاهده نشد.
این دادههای اولیه نشان داد که اولورمباتینیب در ترکیب با لیزافتوکلاکس، یک رژیم درمانی ایمن و مؤثر در بیماران مبتلا به ALL با مقاومت دارویی/بازگشت داروی تجویزی است. این رژیم درمانی منجر به نرخهای امیدوارکنندهای از CR بدون شیمیدرمانی یا ایمونوتراپی شدید شد. این مطالعه در حال حاضر در مرحله افزایش دوز است.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
منابع
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
زمان ارسال: ۱۲ مارس ۲۰۲۵