در تاریخ ۴ دسامبر ۲۰۲۴، درخواست داروی جدید (NDA) برای ترکیب TYVYT® (تزریق سینتیلیماب) و ELUNATE® (فروکینتینیب) در چین به صورت مشروط برای درمان بیماران مبتلا به سرطان آندومتر پیشرفته با تومورهای دارای توانایی ترمیم ناهماهنگ (pMMR) که درمان سیستمیک قبلی در آنها شکست خورده و کاندید جراحی یا پرتودرمانی نیستند، تأیید شد. این تأییدیه پس از بررسی وضعیت اولویت و تعیین درمان موفقیتآمیز توسط اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) چین انجام شده و هشتمین اندیکاسیون تأیید شده برای TYVYT® (تزریق سینتیلیماب) را نشان میدهد.
تأیید مشروط توسط NMPA با دادههای مرحله ثبت از FRUSICA-1، گروه ثبت سرطان آندومتر از یک مطالعه فاز 2 چند مرکزی و بدون برچسب که سینتیلیماب را در ترکیب با فروکینتینیب در بیماران مبتلا به سرطان آندومتر که عود بیماری، پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل تحمل را با درمان با شیمیدرمانی دوگانه مبتنی بر پلاتین تجربه کردهاند، پشتیبانی شد. نتایج FRUSICA-1 در نشست سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا در ژوئن 2024 ارائه شد.
الفدر مجموع ۹۸ بیمار با وضعیت pMMR ثبت نام و درمان ترکیبی را دریافت کردند. همه بیماران قبلاً حداقل درمان سیستمیک خط اول حاوی پلاتین را دریافت کرده بودند و ۲۲.۴٪ از بیماران درمان بواسیزوماب دریافت کرده بودند. تاریخچه دقیق بیماری در جدول خلاصه شده است. با میانگین زمان پیگیری (۹۵٪ CI) ۱۵.۷ میلیون (۱۴.۶، ۱۷.۷)، ۸۷/۹۸ بیمار حداقل یک نتیجه ارزیابی تومور پس از شروع درمان (بیماران قابل ارزیابی اثربخشی) داشتند که در میان آنها، ORR و DCR ارزیابی شده توسط IRC به ترتیب ۳۵.۶٪ (CR: ۲/۸۷ و PR: ۲۹/۸۷) و ۸۸.۵٪ بود. DoR حاصل نشد و میزان ۹m-DoR ۸۰.۷٪ بود. در میان ۹۸ بیمار، میانه (۹۵٪ فاصله اطمینان) مدت زمان بهبودی بدون بهبودی (PFS) و بقای کلی (OS) به ترتیب ۹.۵ میلیون (۵.۶، -) و ۲۱.۳ میلیون (۱۷.۳، -) بود. بر اساس درمان قبلی با بواسیزوماب، ORR ۴۰.۹٪ در مقابل ۳۰.۳٪ و میانه (۹۵٪ فاصله اطمینان) مدت زمان بهبودی بدون بهبودی (PFS) ۱۳.۸ میلیون (۴.۱، -) در مقابل ۹.۵ میلیون (۵.۵، -) بود.
عوارض جانبی با مواردی که برای درمانهای ترکیبی مشابه ایمونوتراپی و داروهای ضد رگزایی گزارش شدهاند، مطابقت دارند.
درباره سینتیلیماب
سینتیلیماب، که با نام TYVYT (تزریق سینتیلیماب) در چین به بازار عرضه میشود، یک آنتیبادی مونوکلونال ایمونوگلوبولین G4 PD-1 است که به طور مشترک توسط Innovent و Eli Lilly and Company توسعه یافته است. سینتیلیماب نوعی آنتیبادی مونوکلونال ایمونوگلوبولین G4 است که به مولکولهای PD-1 روی سطح سلولهای T متصل میشود، مسیر PD-1 / PD-L1 (PD-L1) را مسدود میکند و سلولهای T را برای از بین بردن سلولهای سرطانی دوباره فعال میکند. در چین، سینتیلیماب برای هفت مورد تایید شده و در NRDL بهروز شده گنجانده شده است. محدوده بازپرداخت NRDL بهروز شده برای TYVYT (تزریق سینتیلیماب) شامل موارد زیر است:
برای درمان لنفوم هوچکین کلاسیک عودکننده یا مقاوم به درمان پس از دو خط یا بیشتر شیمیدرمانی سیستمیک؛
برای درمان خط اول سرطان ریه سلول غیرکوچک غیرسنگفرشی پیشرفته موضعی یا متاستاتیک غیرقابل جراحی که فاقد جهشهای ژن محرک EGFR یا ALK است؛
برای درمان بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک غیرسنگفرشی پیشرفته موضعی یا متاستاتیک با جهش EGFR که پس از درمان EGFR-TKI بیماری آنها پیشرفت کرده است؛
برای درمان خط اول سرطان ریه سلول غیرکوچک سنگفرشی پیشرفته موضعی یا متاستاتیک غیرقابل جراحی؛
برای درمان خط اول کارسینوم هپاتوسلولار غیرقابل جراحی یا متاستاتیک بدون درمان سیستماتیک قبلی؛
برای درمان خط اول کارسینوم سلول سنگفرشی مری پیشرفته موضعی، عودکننده یا متاستاتیک غیرقابل جراحی؛
برای درمان خط اول آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال مری به معده که به صورت موضعی پیشرفته، عودکننده یا متاستاتیک است و قابل جراحی نیست.
علاوه بر این، هشتمین اندیکاسیون سینتیلیماب، در ترکیب با فروکینتینیب برای درمان بیماران مبتلا به سرطان آندومتر پیشرفته با تومورهای pMMR که درمان سیستمیک قبلی در آنها شکست خورده و کاندید جراحی یا پرتودرمانی درمانی نیستند، در دسامبر 2024 توسط NMPA تأیید شد.
علاوه بر این، دو مطالعه بالینی روی سینتیلیماب به اهداف اولیه خود رسیدهاند:
مطالعه فاز 2 مونوتراپی سینتیلیماب به عنوان درمان خط دوم کارسینوم سلول سنگفرشی مری؛
مطالعه فاز ۳ مونوتراپی سینتیلیماب به عنوان درمان خط دوم برای سرطان ریه سلول غیرکوچک سنگفرشی با پیشرفت بیماری پس از شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین.
درباره فروکوئینتینیب
فروکینتینیب یک مهارکننده خوراکی انتخابی هر سه گیرنده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی ("VEGF") (VEGFR-1، -2 و -3) است. مهارکنندههای VEGFR نقش محوری در مهار رگزایی تومور دارند. فروکینتینیب به گونهای طراحی شده است که گزینشپذیری بیشتری داشته باشد و فعالیت کینازهای غیرهدف را محدود کند و امکان قرار گرفتن در معرض دارو را فراهم کند که مهار هدف پایدار و انعطافپذیری را برای استفاده بالقوه به عنوان بخشی از یک درمان ترکیبی به دست آورد.
فروکینتینیب برای درمان بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک که قبلاً شیمیدرمانی مبتنی بر فلوروپیریمیدین، اگزالیپلاتین و ایرینوتکان دریافت کردهاند، و کسانی که قبلاً درمان ضد VEGF یا درمان ضد گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی ("EGFR") (RAS نوع وحشی) را در چین دریافت کردهاند یا برای دریافت آن مناسب نیستند، تأیید شده است، جایی که توسط HUTCHMED و Eli Lilly and Company با نام تجاری ELUNATE به طور مشترک توسعه یافته و به بازار عرضه میشود. این دارو در ژانویه 2020 در فهرست داروهای بازپرداخت ملی چین ("NRDL") قرار گرفت. از زمان عرضه آن در چین، بیش از 100000 بیمار مبتلا به سرطان کولورکتال با فروکینتینیب درمان شدهاند.
در دسامبر 2024، فروکینتینیب توسط NMPA در ترکیب با سینتیلیماب برای درمان بیماران مبتلا به سرطان آندومتر پیشرفته با تومورهای pMMR که درمان سیستمیک قبلی در آنها شکست خورده و کاندید جراحی یا پرتودرمانی درمانی نیستند، تأیید شد.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
ایمیل：myimmnet@163.com
منابع
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
۴. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
۵. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
زمان ارسال: ۱۶ دسامبر ۲۰۲۴