در 22 فوریه 2025، درخواست داروی جدید (NDA) برای تزریق ایپیلیموماب (آنتیبادی مونوکلونال ضد CTLA-4؛ کد تحقیق و توسعه: IBI310) توسط مرکز ارزیابی دارو (CDE) اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) پذیرفته شده و به عنوان درمان نئوادجوانت برای سرطان روده بزرگ قابل برداشت با ناپایداری بالای ریزماهواره (MSI-H) یا نقص در ترمیم عدم تطابق (dMMR) در ترکیب با سینتیلیماب، عنوان بررسی اولویتدار را دریافت کرده است.
این اولین NDA چین برای یک مهارکننده CTLA-4 داخلی و نقطه عطف دیگری در تقویت جایگاه رهبری سینتیلیماب در ایمونوتراپی سرطان است. درمان با انسداد نقاط بازرسی ایمنی (ICB) که PD-1 و CTLA-4 را هدف قرار میدهد، درمان سرطان را متحول کرده است. ایپیلیموماب به همراه سینتیلیماب به عنوان یک درمان نئوادجوانت میتواند میزان برداشتن تومور R0 را افزایش دهد، به پاسخ کامل پاتولوژیک دست یابد و اکثر بیماران را از بار شیمیدرمانی کمکی رهایی بخشد. همچنین انتظار میرود این درمان جدید میزان عود را کاهش داده و پیشآگهی طولانیمدت را بهبود بخشد و پیشبینی میشود پس از تأیید NDA برای بیماران سرطان روده بزرگ MSI-H/dMMR مفید باشد.
پذیرش NDA و تعیین اولویت بررسی بر اساس نتایج یک کارآزمایی بالینی فاز 3 تصادفی، کنترلشده، چند مرکزی و محوری (NeoShot، NCT05890742) است که ایمنی و اثربخشی ایپیلیموماب همراه با سینتیلیماب را به عنوان درمان نئوادجوانت و در مقایسه با جراحی رادیکال مستقیم برای سرطان روده بزرگ MSI-H/dMMR ارزیابی کرده است. اهداف اولیه، میزان پاسخ کامل پاتولوژیک (pCR) و بقای بدون عارضه (EFS) هستند. تجزیه و تحلیل موقت توسط کمیته مستقل نظارت بر دادهها (IDMC) نشان داد که کارآزمایی NeoShot به هدف اولیه خود رسیده است.
تا تاریخ ۴ فوریه ۲۰۲۴، ۱۰۱ بیمار (مرد: ۵۵.۴٪، میانگین سنی: ۵۶ سال، ECOG PS 1: ۵۴.۵٪، پرخطر: ۷۶.۲٪) ثبت نام کردند و به صورت تصادفی در گروه A (۵۲ نفر) و گروه B (۴۹ نفر) قرار گرفتند. در گروه A، ۱ بیمار درمان را زودتر از موعد (قطع درمان) قطع کرد. در گروه B، ۴ بیمار درمان را زودتر از موعد قطع کردند (۱ نفر قطع درمان، ۱ نفر فوت کرد، ۲ نفر سینتیلیماب نئوادجوانت را ادامه دادند). رزکسیون درمانی برنامهریزیشده در ۵۱ بیمار (۹۸.۱٪) در گروه A و ۴۵ بیمار (۹۱.۸٪) در گروه B انجام شد. ارزیابی پس از عمل، مهارت ترمیم عدم تطابق (pMMR) را در ۱ بیمار از هر گروه A و B نشان داد. میزان pCR در گروه A، ۸۰٪ (۴۰/۵۰، ۹۵٪ CI: ۶۶.۳-۹۰.۰) در مقابل ۴۷.۷٪ (۲۱/۴۴، ۹۵٪ CI: ۳۲.۵-۶۳.۳) در گروه B بود (p = ۰.۰۰۰۷). همه بیمارانی که تحت عمل جراحی قرار گرفتند، رزکسیون R0 داشتند. میانگین زمان بین اولین دوز درمان نئوادجوانت و جراحی ۴۷ روز (محدوده: ۳۵-۸۲) بود. تأخیر در جراحی در ۳ بیمار رخ داد، شامل ۲ بیمار در گروه A به دلیل کمکاری تیروئید درجه ۲ (۲ روز تأخیر) و پرکاری تیروئید درجه ۱ (۱۳ روز تأخیر) و ۱ بیمار در گروه B به دلایل دیگر (۲۶ روز تأخیر). عوارض جانبی ناشی از درمان (TEAEs) در ۴۶ بیمار (۸۸.۵٪، درجه ۳≥ در ۱۳ بیمار) در گروه A و ۳۹ بیمار (۷۹.۶٪، درجه ۳≥ در ۹ بیمار) در گروه B رخ داد. عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی (irAEs) در ۲۲ بیمار (۴۲.۳٪) در گروه A و ۱۸ بیمار (۳۶.۷٪) در گروه B رخ داد. عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی (irAEs) در ۳ بیمار در گروه A، شامل میوکاردیت با واسطه سیستم ایمنی، ایلئوس و انتریت، و در ۴ بیمار در گروه B، شامل افزایش آلانین آمینوترانسفراز، بثورات پوستی، کم کاری تیروئید و میوکاردیت، رخ داد. عوارض جانبی جدی (TRAEs) در ۴ بیمار (۷.۷٪) در گروه A و ۳ بیمار (۶.۱٪) در گروه B رخ داد. عوارض جانبی منجر به مرگ در ۱ بیمار در گروه B (میوکاردیت) رخ داد.
درباره ایپیلیموماب
ایپیلیموماب (کد تحقیق و توسعه: IBI310) یک آنتیبادی مونوکلونال تزریقی کاملاً انسانی است که بهطور مستقل توسط Innovent توسعه داده شده است. ایپیلیموماب میتواند بهطور اختصاصی به آنتیژن ۴ مرتبط با لنفوسیتهای T سیتوتوکسیک (CTLA-4) متصل شود و در نتیجه مهار سلول T با واسطه CTLA-4 را مسدود کند، فعالسازی و تکثیر سلولهای T را افزایش دهد، پاسخ ایمنی تومور را بهبود بخشد و اثرات ضد توموری ایجاد کند.
NDA برای ایپیلیموماب در ترکیب با سینتیلیماب به عنوان درمان نئوادجوانت برای سرطان روده بزرگ قابل برداشت با ناپایداری میکروستلایت بالا (MSI-H) یا سرطان روده بزرگ با نقص ترمیم عدم تطابق (dMMR) تحت بررسی NMPA است و عنوان بررسی اولویتدار را دریافت کرده است.
درباره سینتیلیماب
سینتیلیماب، که با نام تجاری TYVYT (تزریق سینتیلیماب) در چین به بازار عرضه میشود، یک آنتیبادی مونوکلونال ایمونوگلوبولین PD-1 G4 است که به طور مشترک توسط Innovent و Eli Lilly and Company توسعه یافته است. سینتیلیماب نوعی آنتیبادی مونوکلونال ایمونوگلوبولین G4 است که به مولکولهای PD-1 روی سطح سلولهای T متصل میشود، مسیر PD-1 / PD-L1 (PD-L1) را مسدود میکند و سلولهای T را برای از بین بردن سلولهای سرطانی دوباره فعال میکند.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
منابع
۱. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
زمان ارسال: ۲۵ فوریه ۲۰۲۵