۱۷ ژوئیه ۲۰۲۵ - شرکت Innovent Biologics اعلام کرد که Nature Medicine نتایج مطالعه بالینی فاز ۱ IBI343، یک ADC نوآورانه ضد CLDN18.2، را برای درمان آدنوکارسینوم پیشرفته محل اتصال معده/مری (G/GEJ) منتشر کرده است. انتشار در این مجله دانشگاهی بینالمللی پیشرو، نشاندهنده شناخت قوی از پتانسیل بالینی این درمان است و نقطه عطف مهم دیگری در پیشرفت چین در توسعه داروهای ضد تومور جدید محسوب میشود. بر اساس یافتههای این مطالعه، یک کارآزمایی بالینی فاز ۳ چند منطقهای (G-HOPE-001، NCT06238843) در سال ۲۰۲۴ برای ارزیابی بیشتر IBI343 به عنوان یک گزینه درمانی ایمن و مؤثر برای بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پیشرفته محل اتصال معده/مری (G/GEJ) آغاز شد.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
شناسه وی چت: ۱۷۸۰۱۱۸۳۰۳۷
ایمیل：myimmnet@163.com
سرطان معده همچنان یکی از شایعترین تومورهای بدخیم در جهان است. طبق آمار GLOBOCAN 2022، این سرطان با تخمین 970،000 مورد جدید و 660،000 مرگ و میر سالانه، پنجمین تومور بدخیم شایع و پنجمین علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در سطح جهان است. هر ساله، چین 359،000 مورد جدید و 260،000 مرگ و میر ناشی از سرطان معده را گزارش میکند که به ترتیب 37.0٪ و 39.4٪ از کل موارد جهانی را تشکیل میدهند و نشاندهنده یک نیاز پزشکی برآورده نشده قابل توجه است.
CLDN 18.2 یک پروتئین اتصال محکم است که در سلولهای اپیتلیال تمایز یافته روی مخاط معده تحت شرایط فیزیولوژیکی طبیعی بیان میشود. مطالعات قبلی نشان دادهاند که Claudin18.2 در انواع مختلف سرطان، از جمله سرطان معده (60-80٪)، سرطان پانکراس (50٪)، سرطان مری (30-50٪) و سرطان ریه (40-60٪) به میزان زیادی بیان میشود. هدف قرار دادن CLDN18.2 با آنتیبادیهای مونوکلونال (mAbs) و ADCها، رویکرد جدید و امیدوارکنندهای را برای درمان سرطان معده نشان میدهد.
این مطالعه منتشر شده، یک کارآزمایی بالینی فاز 1 جهانی و چند مرکزی (شناسه ClinicalTrial.gov: NCT05458219) است که برای ارزیابی ایمنی، تحملپذیری و اثربخشی اولیه IBI343 در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته طراحی شده است. بین 26 اکتبر 2022 و 30 ژوئن 2024، در مجموع 116 فرد مبتلا به آدنوکارسینوم پیشرفته G/GEJ برای دریافت مونوتراپی IBI343 ثبت نام شدند (8 نفر در مرحله تشدید و 108 نفر در مرحله گسترش).
درباره IBI343 (آنتی CLDN18.2 ADC)
IBI343 یک آنتیبادی مونوکلونال نوترکیب انسانی ضد CLDN18.2 (ADC) است که توسط شرکت Innovent Biologics توسعه داده شده است. این آنتیبادی به طور خاص به سلولهای توموری که CLDN18.2 را بیان میکنند متصل میشود و باعث درونی شدن ADC وابسته به CLDN18.2 میشود. پس از ورود به سلول، محموله سیتوتوکسیک آزاد میشود که منجر به آسیب DNA و در نهایت آپوپتوز سلولهای تومور میشود. داروی آزاد شده همچنین میتواند از طریق غشای پلاسما پخش شود تا به سلولهای همسایه برسد و آنها را از بین ببرد و در نتیجه "اثر کشتن توسط شاهد" ایجاد شود.
IBI343 به عنوان یک ADC نوآورانه TOPO1i، ایمنی قابل تحمل و سیگنالهای اثربخشی دلگرمکنندهای را در این مطالعات بالینی فاز 1 نشان داده است. پتانسیل درمانی IBI343 در حال حاضر در انواع تومورها مانند سرطان معده و سرطان پانکراس در حال بررسی است.
کارآزمایی بالینی فاز ۳ چند منطقهای IBI343 برای آدنوکارسینوم پیشرفته معده/مری در حال حاضر در حال جذب بیماران است (G-HOPE-001، NCT06238843). اندیکاسیون مربوطه توسط NMPA چین به عنوان درمان پیشرو (BTD) تعیین شده است.
کارآزمایی بالینی فاز ۱ چند منطقهای IBI343 برای آدنوکارسینوم پیشرفته مجرای پانکراس نیز در حال ثبت نام از بیماران (NCT05458219) است. این اندیکاسیون، مجوز پیگیری سریع (FTD) را از سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) دریافت کرده و توسط NMPA چین نیز مجوز BTD دریافت کرده است.
IBI343 پاسخ تومور و بهبود بقا را نشان داده است.
این مطالعه دادههای اثربخشی افراد قابل ارزیابی با بیان بالای CLDN18.2 (≥75% سلولهای توموری با شدت رنگآمیزی غشایی ≥2+ توسط IHC)، را در دو گروه دوز 6 میلیگرم بر کیلوگرم و 8 میلیگرم بر کیلوگرم تجزیه و تحلیل کرد.
در دوز 6 میلیگرم بر کیلوگرم (N=31)، 15 بیمار پاسخ نسبی (PR) داشتند، از جمله 9 بیمار با PRهای تأیید شده و 1 بیمار در انتظار تأیید. ORR تأیید شده 29.0٪ (95٪ CI: 14.2-48.0) و میزان کنترل بیماری (DCR) 90.3٪ (95٪ CI: 74.2-98.0) بود. در 9 بیمار با پاسخ تأیید شده، میانگین مدت زمان پاسخ (DoR) 5.6 ماه (95٪ CI: 2.8-7.0) بود. میانگین پیگیری برای PFS و OS 10.6 ماه (95٪ CI: 9.7-11.5) بود. میانگین PFS 5.5 ماه (95٪ CI: 4.1-7.0) بود. دادههای OS با میانگین OS فعلی 10.8 ماه (95٪ CI: 6.8-NC) کامل نبودند. پس از قطع دادهها، پاسخ ۱ بیمار باقیمانده در ۲۶ ژوئیه ۲۰۲۴ تأیید شد و ORR تأیید شده به ۳۲.۳٪ (۹۵٪ CI: ۱۶.۷-۵۱.۴) بهروزرسانی شد.
در دوز 8 میلیگرم بر کیلوگرم (17 نفر)، 17 بیمار با بیان بالای CLDN 18.2 قابل ارزیابی بودند. در میان آنها، 9 بیمار PR داشتند که شامل 8 بیمار PR تایید شده بود. ORR تایید شده 47.1٪ (95% CI: 23.0-72.2) و DCR 88.2٪ (95% CI: 63.6-98.5) بود. در هشت بیمار با پاسخ تایید شده، میانگین DoR 5.7 ماه (95% CI: 2.7-NC) بود. از بین تمام بیماران آدنوکارسینوم G/GEJ با بیان بالای CLDN18.2 که با دوز 8 میلیگرم بر کیلوگرم درمان شدند (19 نفر، شامل 1 بیمار با افزایش دوز و 18 بیمار با افزایش دوز)، میانگین پیگیری 8.1 ماه (95% CI: 7.6-8.5) برای PFS و OS بود. میانه طول عمر بدون پیشرفت بیماری (PFS) 6.8 ماه (95% CI: 2.8-7.5) بود و میانه بقای کلی (OS) با وقوع حوادث در 36.8% بیماران حاصل نشد.
IBI343 همچنین ایمنی برتر را نشان داد
در میان تمام بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم G/GEJ (n=116، شامل 8 بیمار مبتلا به سرطان معده از مرحله افزایش دوز)، 66.4٪ بیماران (77/116) دچار TEAE های درجه ≥3 بودند. شایعترین TEAE های درجه ≥3 (≥35٪) کاهش تعداد نوتروفیلها (28.4٪)، کاهش تعداد گلبولهای سفید خون (25.9٪) و کمخونی (16.4٪) بودند. عوارض جانبی گوارشی درجه ≥3 بسیار کم بود، از جمله تنها 1.7٪ حالت تهوع درجه ≥3. هیچ بیماری بینابینی ریه از هیچ درجهای گزارش نشد. سمیت مرتبط با درمان با درمان حمایتی کافی کاهش یافت و ایمنی کلی قابل تحمل بود.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
شناسه وی چت: ۱۷۸۰۱۱۸۳۰۳۷
ایمیل：myimmnet@163.com
زمان ارسال: ۲۲ ژوئیه ۲۰۲۵