در 19 ژوئن، مرکز ارزیابی دارو (CDE) وابسته به اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) اعلام کرد که داروی تزریقی LM-108 شرکت داروسازی لیوزون برای گنجاندن در فهرست درمانهای پیشرفته پیشنهاد شده است. ترکیب تزریق آنتیبادی مونوکلونال کفهکیبای (LM-108) با توریپالیماب برای درمان بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پیشرفته معده یا محل اتصال معده به مری (G/GEJ) که CCR8 مثبت هستند و درمان استاندارد خط اول قبلی آنها شکست خورده است، در نظر گرفته شده است.
LM-108 یک آنتیبادی مونوکلونال جدید بهینهشده برای Fc و ضد CCR8 است که به طور انتخابی سلولهای Tregs نفوذکننده به تومور را از بین میبرد.
درباره CCR8:
CCR8 (گیرنده کموکاین ۸) عضوی از زیرخانواده گیرندههای کموکاین تحت خانواده گیرندههای جفتشده با پروتئین G (GPCR) است. مطالعات قبلی نشان داده است که بیان CCR8 در سلولهای خون محیطی و بافتهای طبیعی کم است، اما بهطور خاص در سلولهای Tregs نفوذکننده به تومور در سرطانهای متعدد از جمله سرطان سینه، سرطان روده بزرگ و سرطان ریه افزایش مییابد. آنتیبادیهای Anit-CCR8 میتوانند بهطور انتخابی واسطه کاهش سلولهای Tregs نفوذکننده به تومور باشند و در نتیجه پاسخ ایمنی ضد تومور را افزایش داده و رشد تومور را مهار کنند.
در نشست سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) در سال 2024، تجزیه و تحلیل تلفیقی از سه مطالعه فاز 1/2 در مورد ترکیب درمان LM-108 و ضد PD-1 در بیماران مبتلا به سرطان معده ارائه شد.
روشها: بیماران واجد شرایط مبتلا به سرطان معده که با LM-108 در ترکیب با یک آنتیبادی ضد PD-1 درمان شده بودند، در این تجزیه و تحلیل گنجانده شدند. بیماران LM-108 داخل وریدی را در دوزهای 3 میلیگرم بر کیلوگرم Q2W، 6 میلیگرم بر کیلوگرم Q3W یا 10 میلیگرم بر کیلوگرم Q3W به همراه یک آنتیبادی ضد PD-1 (پمبرولیزوماب داخل وریدی 200 میلیگرم Q3W یا 400 میلیگرم Q6W یا توریپالیماب 240 میلیگرم Q3W) دریافت کردند. نقطه پایانی اولیه، ORR ارزیابی شده توسط محقق بر اساس RECIST نسخه 1.1 بود. نقاط پایانی ثانویه شامل ایمنی، سایر پیامدهای اثربخشی و تجزیه و تحلیل نشانگرهای زیستی بود. تاریخ پایان دادهها برای تجزیه و تحلیل تجمیع شده 25 دسامبر 2023 بود.
نتایج: چهل و هشت بیمار مبتلا به سرطان معده (میانگین سنی: 60.5 سال؛ مرد: 72.9٪) از چین، ایالات متحده آمریکا و استرالیا با دوز ≥ 1 از LM-108 در ترکیب با پمبرولیزوماب یا توریپالیماب تحت درمان قرار گرفتند. اکثر بیماران (47 نفر، 97.9٪) حداقل یک درمان ضد سرطان قبلی دریافت کرده بودند و 43 نفر (89.6٪) قبلاً درمان ضد PD-1 دریافت کرده بودند. عوارض جانبی مرتبط با درمان (TRAEs) در 39 بیمار (81.3٪) رخ داد که شایعترین عوارض (≥15٪) افزایش آلانین ترانس آمیناز (25.0٪)، افزایش آسپارتات ترانس آمیناز (22.9٪)، کاهش گلبولهای سفید خون (22.9٪) و کمخونی (16.7٪) بود. TRAE های درجه ≥ 3 در 18 بیمار (37.5٪) رخ داد، شایعترین عوارض (≥ 4٪) کمخونی (8.3٪)، افزایش لیپاز (4.2٪)، بثورات (4.2٪) و کاهش تعداد لنفوسیتها (4.2٪) بود. در بین 36 بیمار قابل ارزیابی اثربخشی در تمام رژیمها، ORR 36.1٪ و DCR 72.2٪ بود. میانگین PFS 6.53 ماه بود. در بین 11 بیماری که بیماری آنها با درمان خط اول پیشرفت کرده بود، ORR 63.6٪ و DCR 81.8٪ بود. از 11 بیماری که با درمان خط اول پیشرفت کردند، 8 نفر بیان CCR8 بالایی داشتند. در بین این 8 بیمار، ORR 87.5٪ و DCR 100٪ بود، با 1 CR، 6 PR و 1 SD مشاهده شد.
نتیجهگیری: LM-108 در ترکیب با یک آنتیبادی ضد PD-1، فعالیت ضد توموری امیدوارکنندهای را در بیماران مبتلا به سرطان معده که به درمان ضد PD-1 مقاوم بودند، نشان داد. این درمان ترکیبی به خوبی تحمل شد.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
زمان ارسال: ۲۴ ژوئن ۲۰۲۵