اخیراً، شرکت داروسازی Ascentage اعلام کرد که داروی جدید و اختصاصی این شرکت، لیزافتوکلاکس (APG-2575)، مهارکننده انتخابی Bcl-2، توسط اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن/لنفوم لنفوسیتی کوچک (CLL/SLL) که قبلاً حداقل یک درمان سیستمیک از جمله مهارکنندههای تیروزین کیناز بروتون (BTK) دریافت کردهاند، تأیید شده است. این امر لیزافتوکلاکس را به اولین مهارکننده Bcl-2 تبدیل میکند که تأیید مشروط و مجوز بازاریابی را برای درمان بیماران مبتلا به CLL/SLL در چین دریافت میکند و دومین مهارکننده Bcl-2 است که در سطح جهانی تأیید شده است.
لیزافتوکلاکس یک مهارکننده اختصاصی و جدید خوراکی با مولکولهای کوچک است که توسط شرکت داروسازی Ascentage Pharma برای درمان بیماران مبتلا به بدخیمیها با مسدود کردن انتخابی پروتئین ضد آپوپتوز Bcl-2 و در نتیجه بازگرداندن روند آپوپتوز طبیعی در سلولهای سرطانی توسعه داده شده است. در کارآزماییهای بالینی، لیزافتوکلاکس پتانسیلهای درمانی گستردهای را در بدخیمیهای خونی متعدد و تومورهای جامد، به ویژه در CLL/SLL، هم به عنوان مونوتراپی و هم به صورت ترکیبی نشان داده است.
این تأیید بر اساس نتایج یک مطالعه فاز II ثبت محوری (APG2575CC201) است که برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی مونوتراپی لیزافتوکلاکس در بیماران مبتلا به CLL/SLL عودکننده یا مقاوم به درمان، با نرخ پاسخ کلی (ORR) به عنوان نقطه پایانی اولیه طراحی شده است. لیزافتوکلاکس اثربخشی قانعکنندهای را نشان داد و نرخ پاسخ کلی (ORR) آن در بیمارانی که قبلاً با مهارکنندههای BTK و/یا ایمونوشیمیدرمانی درمان شده بودند، به نقطه پایانی از پیش تعیینشده رسید. علاوه بر این، لیزافتوکلاکس پروفایل ایمنی مطلوبی را نشان داد، به طوری که هیچ سندرم لیز تومور (TLS) در طول مطالعه رخ نداد، میزان بروز سمیتهای خونی که قابل کنترل بودند، و میزان بروز سمیتهای غیر خونی که عمدتاً درجه 1-2 بودند، کم بود.
CLL/SLL یک بدخیمی خونی است که توسط نئوپلاسمهای بالغ سلول B ایجاد میشود. این بیماری در درجه اول جمعیتهای مسن را تحت تأثیر قرار میدهد و سالانه بیش از 100000 مورد جدید در سطح جهان گزارش میشود1. در چین، که میزان بروز CLL/SLL کمتر از کشورهای غربی است، این بیماری با سرعت در حال افزایش است و سن شروع آن کمتر و شدت آن بیشتر است2. مهارکنندههای BTK به عنوان گزینه اصلی فعلی برای درمان خط اول CLL/SLL، نتایج درمانی را برای بیماران به طور قابل توجهی بهبود بخشیدهاند. با این حال، مهارکنندههای BTK هنوز با طیف وسیعی از مشکلات مانند توانایی محدود در القای پاسخهای عمیق، خطر بالای عود در درمان میانمدت و بلندمدت، سمیتها و عدم تحمل مرتبط با درمان طولانیمدت مواجه هستند. بنابراین، نیاز به گزینههای درمانی ایمنتر و مؤثرتر برای بیماران مبتلا به CLL/SLL وجود دارد.
معرفی مهارکنندههای Bcl-2، درمان CLL/SLL را بیش از پیش متحول کرده است. فاکتور سرکوبکننده آپوپتوز Bcl-2، که معمولاً در انواع بدخیمیهای خونی، به ویژه CLL/SLL، بیش از حد بیان میشود، مکانیسم کلیدی است که سلولهای تومور از طریق آن از آپوپتوز فرار میکنند. با این حال، کشف مهارکننده Bcl-2 به عنوان یک هدف درمانی بسیار چالش برانگیز است، عمدتاً به این دلیل که مکانیسم عمل آن بر اساس تعامل پروتئین-پروتئین (PPI) است. سطح اتصال Bcl-2 نسبتاً بزرگ است و اعمال اثرات مسدودکننده را برای مهارکنندههای مولکول کوچک دشوار میکند. علاوه بر این، پروتئین Bcl-2 با ساختار دو غشایی روی میتوکندری قرار دارد و از پیچیدهترین و چالشبرانگیزترین اجزای سلولی است زیرا برای تأثیر بیشتر بر غشای میتوکندری، ابتدا نیاز به نفوذ داروها به غشای سلولی دارد. پیش از این، هیچ مهارکننده Bcl-2 برای درمان CLL/SLL در چین تأیید نشده بود. این تاییدیه برای لیزافتوکلاکس، شکاف درمانی در CLL/SLL را پر میکند و امید تازهای را برای بسیاری از بیماران در کشور به ارمغان میآورد.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
زمان ارسال: ۱۵ ژوئیه ۲۰۲۵