در ۱۱ اکتبرتا سال ۲۰۲۴، اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) درخواست داروی جدید تحقیقاتی (IND) را برای ... تأیید کرده است.اتولوسل ایناتیکابتاژن (تزریق CNCT19)، یک درمان اتولوگ با گیرنده آنتیژن کایمریک (CAR)-سلول T هدفمند CD19، برای درمان ترومبوسیتوپنی ایمنی لوپوس اریتماتوی سیستمیک (SLE - ITP). این اولین IND اتولوسل ایناتیکابتاژن است که برای بیماری خودایمنی در چین تأیید شده است.
Inaticabtagene Autoleucel یک محصول درمانی سلول CAR-T با CD19 است که با یک scFv منحصر به فرد CD19 (HI19a) و فرآیندهای تولید پیشرفته ارائه میشود. Inaticabtagene Autoleucel اولین محصول اختصاصی CAR-T هدفمند CD19 است که در چین تولید میشود و اولین محصول درمانی سلول CAR-T تجاری شده برای B-ALL در چین است. Inaticabtagene Autoleucel در حال گسترش کاربرد خود برای چندین مورد، از جمله B-ALL با منشا غیر طبیعی در بزرگسالان، DLBCL با منشا غیر طبیعی در کودکان و نوجوانان و بیماریهای خودایمنی مختلف است. درخواست داروی جدید (NDA) آن برای درمان لنفوم سلول B بزرگ عودکننده یا مقاوم به درمان، در سپتامبر 2024 توسط NMPA پذیرفته شده است.
SLE یک بیماری خودایمنی سیستمیک است که معمولاً منجر به آسیب چندین عضو میشود. سلولهای B غیرطبیعی و اتوآنتیبادی نقش مهمی در پاتوژنز SLE ایفا میکنند. SLE میتواند باعث تخریب بیش از حد پلاکتها شود، یعنی SLE-ITP. SLE-ITP تقریباً در 16٪ از بیماران چینی SLE رخ میدهد، اکثر بیماران SLE-ITP به استروئیدها، مهارکنندههای ایمنی و داروهای بیولوژیکی بسیار ضعیف پاسخ میدهند و اغلب از خطر خونریزی عمده در اندامها رنج میبرند، در حالی که بقای طولانی مدت آنها نسبتاً ضعیف است.
در ماه ژوئیه امسال، مجله معتبر «مجله پزشکی نیوانگلند»مطالعهای با عنوان «سلولهای T ضد CD19 CAR در ترومبوسیتوپنی ایمنی مقاوم به درمان SLE» که به طور مشترک توسط پروفسور زنگ شیائوفنگ و پروفسور لی منگتائو از بخش روماتولوژی و پروفسور ژو دائوبین از بخش هماتولوژی بیمارستان کالج پزشکی پکن یونیون نوشته شده بود، منتشر کرد. این مطالعه اثربخشی و ایمنی طولانی مدت Inaticabtagene Autoleucel را در درمان SLE-ITP نشان داد و پتانسیل عظیم درمان با سلولهای CAR-T را برجسته کرد.
یک زن ۳۸ ساله در سال ۲۰۱۴ تشخیص SLE دریافت کرد و با پروتئینوری برگشتپذیر و آرتریت و ترومبوسیتوپنی مداوم مراجعه کرد. درمانهای قبلی با گلوکوکورتیکوئیدهای با دوز بالا (پالسهای متیل پردنیزولون)، هیدروکسی کلروکین، ایمونوگلوبولین داخل وریدی، تاکرولیموس، سیکلوسپورین A، سیرولیموس، ریتوکسیماب، دانازول، الترومبوپگ و ترومبوپویتین نوترکیب انسانی، ترومبوسیتوپنی را کاهش نداد. تعداد پلاکتها در محدوده ۱۰۰۰۰ تا ۲۰۰۰۰ در هر میلیمتر مکعب حفظ شد و در نهایت در ژوئیه ۲۰۲۳ به زیر ۱۰۰۰۰ در هر میلیمتر مکعب رسید.
در آن زمان، او با پورپورا و اکیموز در اندامهایش، تاولهای خونی دهانی و خونریزی لثه مراجعه کرد. اسمیر مغز استخوان او، میلوپرولیفراسیون فعال و اختلال در بلوغ مگاکاریوسیتها را نشان داد. فقط پردنیزون با دوز پایین (5 میلیگرم در روز) و هیدروکسی کلروکین (0.2 گرم در روز) در ماه قبل از تزریق سلولهای CAR T تجویز شد. از لوکافرزیس تازه اتولوگ برای تولید inati-cel استفاده شد. در مجموع 500000 سلول CAR T CD19 به ازای هر کیلوگرم وزن بدن پس از اینکه بیمار تحت شیمیدرمانی لنفودپلتینگ با فلودارابین (با دوز 25 میلیگرم در هر متر مربع از سطح بدن) در روز در روزهای 5، 4 و 3 و سیکلوفسفامید (با دوز 250 میلیگرم در هر متر مربع) در روزهای 5 و 4 قبل از درمان با سلولهای CAR T قرار گرفت، تجویز شد.
پس از تزریق اتولوسل ایناتیکاتاژن، تعداد پلاکتهای بیمار همچنان رو به افزایش بود و پاسخ بالینی کامل حاصل شد و مصرف گلوکوکورتیکوئیدها و تمام داروهای سرکوبکننده سیستم ایمنی قطع شد. در حال حاضر، بیمار اساساً به زندگی عادی بازگشته است.
در حال حاضر، آزمایشهای بالینی CAR-T بسیار دیگری در چین در حال انجام است و آنها به دنبال بیمار میگردند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن:۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
منابع
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
۲.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
زمان ارسال: نوامبر-08-2024