در 6 ژوئن، مجله پزشکی بینالمللی Journal of Hematology & Oncology نتایج مطالعه فاز I/II (KL264-01/MK-2870-001) داروی نوآورانه TROP2 ADC sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) را به عنوان مونوتراپی برای تومورهای جامد پیشرفته موضعی یا متاستاتیک غیرقابل جراحی که به درمانهای استاندارد مقاوم هستند، منتشر کرد.
ساسیتوزوماب تیروموتکان (sac-TMT) یک ترکیب آنتیبادی-دارو است که از یک آنتیبادی مونوکلونال ضد TROP2 متصل به یک مهارکننده توپوایزومراز I مشتق از بلوتکان سیتوتوکسیک تشکیل شده است.KL610023) از طریق یک لینکر جدید.
روشها
بیماران تومورهای جامد موضعی پیشرفته/متاستاتیک غیرقابل جراحی مقاوم به درمانهای استاندارد داشتند. در گروههای افزایش دوز فاز 1، بیماران تومورهای جامد موضعی پیشرفته/متاستاتیک غیرقابل جراحی مقاوم به درمانهای استاندارد داشتند. Sac-TMT هر 2 هفته یکبار با دوز 2 تا 12 میلیگرم بر کیلوگرم به صورت داخل وریدی تجویز شد. در فاز 2، بیماران مبتلا به سرطان سینه TNBC و HR+/HER2−، sac-TMT را طبق دوزهای توصیه شده برای گسترش (RDE) که در فاز 1 شناسایی شده بودند، دریافت کردند. اهداف اولیه تعیین حداکثر دوز قابل تحمل (MTD) sac-TMT و ایجاد RDEها (فاز 1) و تعیین ORR طبق RECIST v1.1 توسط ارزیابی محقق (فاز 2) بود. عوارض جانبی طبق نسخه 5.0 NCI-CTCAE ارزیابی شدند.
نتایج
سی بیمار در فاز 1 ثبت نام کردند و sac-TMT را با دوزهای 2 میلیگرم بر کیلوگرم (4 نفر = n)، 4 میلیگرم بر کیلوگرم (7 نفر = n)، 5 میلیگرم بر کیلوگرم (7 نفر = n)، 5.5 میلیگرم بر کیلوگرم (5 نفر = n) و 6 میلیگرم بر کیلوگرم (7 نفر = n) دریافت کردند. پنج بیمار دچار سمیت محدودکننده دوز شدند: استوماتیت درجه 3 در دوزهای 4، 5.5 و 6 میلیگرم بر کیلوگرم؛ بثورات درجه 3 در دوزهای 5 میلیگرم بر کیلوگرم؛ و کهیر درجه 3 در دوزهای 6 میلیگرم بر کیلوگرم. MTD برابر با 5.5 میلیگرم بر کیلوگرم و RDEها برابر با 4 و 5 میلیگرم بر کیلوگرم بود. در فاز 2 افزایش دوز، ORR (95% CI) برای TNBC در گروه 4 میلیگرم بر کیلوگرم (23 نفر = n) برابر با 34.8% (16.4%، 57.3%) و در گروه 5 میلیگرم بر کیلوگرم (36 نفر = n) برابر با 38.9% (23.1%، 56.5%) بود. میزان عود (ORR) (95% CI) برای سرطان پستان HR+/HER2− (41 نفر) 31.7% (18.1%، 48.1%) بود.
نتیجهگیری
Sac-TMT در بیماران مبتلا به تومورهای جامد موضعی پیشرفته/متاستاتیک غیرقابل جراحی، ایمنی قابل کنترلی را نشان داده و فعالیت ضد توموری امیدوارکنندهای را در سرطان سینه متاستاتیک TNBC و HR+/HER2- نشان داده است. Sac-TMT در مطالعات فاز 3 در حال بررسی است.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
زمان ارسال: ۱۹ ژوئن ۲۰۲۵