در ۸ ژانویه، مرکز ارزیابی دارو (CDE) وابسته به اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) عنوان درمان پیشرفته (BTD) را برای IBI343، یک ADC بالقوه بهترین در کلاس TOPO1i ضد CLDN18.2، به عنوان مونوتراپی برای درمان بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم مجرای پانکراس پیشرفته (PDAC) مثبت CLDN18.2 که پس از حداقل یک خط درمان سیستماتیک قبلی، بیماری آنها پیشرفت کرده است، اعطا کرد.
مجوز BTD برای IBI343 بر اساس دادههای حاصل از یک مطالعه فاز 1 در حال انجام در چین، استرالیا و ایالات متحده (NCT05458219) اعطا شد که ایمنی و تحملپذیری مطلوب و همچنین فعالیت ضد توموری امیدوارکنندهای را برای مونوتراپی IBI343 در بیماران PDAC پیشرفته نشان داد. دادههای حاصل از گروه افزایش دوز این مطالعه به صورت شفاهی در کنگره آسیایی ESMO در سال 2024 ارائه شد:
تا تاریخ 6 سپتامبر 2024، در مجموع 43 بیمار مبتلا به PDAC پیشرفته با CLDN18.2 مثبت (≥60٪ سلولهای توموری با شدت رنگآمیزی غشایی ≥1+ توسط IHC) تحت درمان مونوتراپی IBI343 با دوز 6 میلیگرم بر کیلوگرم Q3W قرار گرفتند. همه شرکتکنندگان قبلاً حداقل 1 خط درمان قبلی دریافت کرده بودند و 60.5٪ 2 یا چند خط درمان ضد سرطان دریافت کرده بودند.
۴۳ بیمار با نرخ پاسخ عینی کلی (ORR) معادل ۳۲.۶٪، نرخ پاسخ عینی تأیید شده (cORR) معادل ۲۳.۳٪ و نرخ کنترل بیماری تأیید شده (cDCR) معادل ۸۱.۴٪، از نظر اثربخشی قابل ارزیابی بودند.
در تاریخ پایان دادهها، از هر 10 بیمار cORR، 4 نفر پیشرفت بیماری داشتند، میانگین مدت زمان پاسخ (mDoR) 7.0 (4.0-NC) ماه و میزان DoR 6 ماهه 63٪ بود. 26 بیمار دچار PFS شدند که میانگین بقای بدون پیشرفت (mPFS) 5.3 (4.1-7.4) ماه بود و دادههای OS هنوز کامل نشده است.
نتایج ایمنی بهروز شده، مشخصات ایمنی مطلوب IBI343 را با میزان پایین و ثابت سمیت گوارشی و عدم وجود علائم ایمنی جدید نشان داد. 97.7٪ از شرکتکنندگان عوارض جانبی ناشی از درمان (TEAE) را تجربه کردند که شایعترین TEAEها کمخونی، کاهش تعداد نوتروفیلها، کاهش اشتها، حالت تهوع و کاهش تعداد گلبولهای سفید خون بودند. 51.2٪ از شرکتکنندگان TEAEهای ≥ درجه 3 را تجربه کردند و هیچ تهوع و استفراغ ≥ درجه 3 رخ نداد. هیچ TEAE منجر به مرگ نشد.
درباره IBI343 (مبدل آنالوگ به دیجیتال Anti-CLDN18.2)
IBI343 یک آنتیبادی مونوکلونال نوترکیب انسانی ضد CLDN18.2 (ADC) است که توسط شرکت Innovent Biologics توسعه داده شده است. IBI343 به سلولهای توموری بیانکننده CLDN18.2 متصل میشود، درونیسازی ADC وابسته به CLDN18.2 رخ میدهد و دارو آزاد میشود که منجر به آسیب DNA و در نهایت آپوپتوز سلولهای توموری میشود. داروی آزاد شده همچنین میتواند از طریق غشای پلاسمایی پخش شود تا به سلولهای مجاور برسد و آنها را از بین ببرد و در نتیجه "اثر کشتن توسط شاهد" ایجاد شود.
IBI343 به عنوان یک ADC نوآورانه TOPO1i، ایمنی قابل تحمل و سیگنالهای اثربخشی دلگرمکنندهای را در مطالعات بالینی فاز 1 نشان داده است. پتانسیل درمانی IBI343 در حال حاضر در انواع تومورها مانند سرطان معده و پانکراس در حال بررسی است.
در ماه مه 2024، اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) عنوان درمان پیشرفته (BTD) را به IBI343 اعطا کرد تا به عنوان یک عامل واحد در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده به مری (GEJ) با CLDN18.2 مثبت که پس از دو خط درمان سیستمیک قبلی، پیشرفت بیماری را تجربه کرده بودند، استفاده شود. کارآزمایی فاز 3 (NCT06238843) IBI343 برای این اندیکاسیون در حال انجام است.
در ژوئن 2024، IBI343 توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای درمان آدنوکارسینوم مجرای پانکراس (PDAC) پیشرفته غیرقابل جراحی یا متاستاتیک که عود کرده و/یا به یک خط درمانی قبلی مقاوم است، تعیین مسیر سریع دریافت کرد. کارآزمایی فاز 1 چند منطقهای (NCT05458219) IBI343 برای PDAC که قبلاً درمان شده است، در حال انجام است.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
منابع
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
زمان ارسال: ۱۷ ژانویه ۲۰۲۵