اخیراً، GenFleet آخرین دادههای فاز دوم مطالعه KROCUS، یعنی فولزراسیب (GFH925، مهارکننده KRAS G12C) را در ترکیب با ستوکسیماب برای درمان خط اول سرطان ریه سلول غیرکوچک (NSCLC)، در یک چکیده کوتاه در ارائه شفاهی کوتاه در نشست سالانه کنفرانس سرطان ریه اروپا (ELCC) در سال 2025 اعلام کرد.
فولزراسیب اولین مهارکننده KRAS G12C توسعهیافته در چین است که درخواست NDA آن پذیرفته شده و با اولویت بررسی توسط NMPA اعطا شده است. فولزراسیب همچنین امسال برای درمان بیماران NSCLC پیشرفته با جهش KRAS G12C که حداقل یک درمان سیستمیک دریافت کردهاند و بیماران CRC که حداقل دو درمان سیستمیک دریافت کردهاند، عنوان درمان پیشرفته را دریافت کرد. خانواده پروتئین RAS را میتوان به دستههای KRAS، HRAS و NRAS تقسیم کرد. جهشهای KRAS در تقریباً 90٪ از سرطان پانکراس، 30-40٪ از سرطان روده بزرگ و 15-20٪ از بیماران سرطان ریه شناسایی میشوند. وقوع زیرمجموعه جهش KRAS G12C بیشتر از افرادی است که جهشهای ALK، ROS1، RET و TRK 1/2/3 را به طور ترکیبی دارند. GFH925 یک مهارکننده KRAS G12C جدید، فعال خوراکی و قوی است که برای هدف قرار دادن مؤثر تبادل GTP/GDP، که یک گام اساسی در فعالسازی مسیر است، با تغییر کووالانسی و برگشتناپذیر باقیمانده سیستئین پروتئین KRAS G12C طراحی شده است. مطالعات پیشبالینی گزینشپذیری سیستئین، گزینشپذیری بالای فولزراسیب را نسبت به G12C نشان داد. متعاقباً، فولزراسیب به طور مؤثر مسیر سیگنال پاییندست را مهار میکند تا آپوپتوز سلولهای توموری و توقف چرخه سلولی را القا کند.
در مجموع، ۴۷ بیمار مبتلا به NSCLC با جهش پیشرفته KRAS G12C که قبلاً درمان نشده بودند، از ۱۴ ژانویه ۲۰۲۵ با فولزراسیب در ترکیب با ستوکسیماب (فولزراسیب ۶۰۰ میلیگرم دو بار در روز + ستوکسیماب ۵۰۰ میلیگرم بر متر مربع هر بار یک بار) درمان شدند.
اثربخشی: در تاریخ قطع دادهها، در میان ۴۵ بیماری که حداقل یک ارزیابی تومور پس از درمان دریافت کردند، ORR 80٪ و DCR 100٪ بود؛ ۵۷.۸٪ ≥ ۵۰٪ کوچک شدن تومور داشتند. ۱۶ بیمار (۳۴٪) متاستاز مغزی داشتند؛ در میان ۱۴ بیمار متاستاز مغزی که حداقل یک ارزیابی تومور پس از درمان دریافت کردند، ORR به ازای RECIST 1.1 71.4٪ بود. میانگین مدت زمان پاسخ (DoR) هنوز حاصل نشده بود و ۲۴ بیمار هنوز تحت درمان بودند و میانگین پیگیری ۱۰.۱ ماه بود. mPFS 12.5 ماه و mOS حاصل نشده بود.
ایمنی: از تاریخ قطع دادهها، درمان ترکیبی، پروفایل ایمنی/تحملپذیری مطلوبی را ارائه داد. TRAEها در 87.2٪ از بیماران رخ داد و اکثر TRAEها درجه 1-2 داشتند؛ 14.9٪ از بیماران حداقل یک TRAE درجه 3 را تجربه کردند؛ هیچ TRAE درجه 4-5 وجود نداشت. 2 بیمار دچار عوارض جانبی جدی مرتبط با درمان (TRSAE) شدند و TRSAEها صرفاً مرتبط با ستوکسیماب ارزیابی شدند؛ 3 بیمار TRAEهایی را تجربه کردند که ارتباطی با فولزراسیب نداشتند و منجر به قطع دوز شدند. KROCUS وقوع نسبتاً کمی از قطع یا کاهش دوز را در بین مطالعات ترکیبی مختلف NSLCL با جهش G12C در خط اول نشان داد. هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در مقایسه با فولزراسیب یا ستوکسیماب به عنوان عامل واحد شناسایی نشد.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
زمان ارسال: ۱۵ آوریل ۲۰۲۵