در 24 آوریل 2025، شرکت GenFleet Therapeutics اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) مجوز استفاده از داروی جدید تحقیقاتی (IND) GFH375/VS-7375، یک مهارکننده خوراکی KRAS G12D (روشن/خاموش)، را برای کارآزمایی بالینی درمان بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته دارای جهش KRAS G12D صادر کرده است. این مطالعه قرار است توسط Verastem Oncology، شریک GenFleet، در ایالات متحده، حدود اواسط سال 2025 آغاز شود. اولین مطالعه انسانی GFH375 که توسط GenFleet در چین آغاز شده است، وارد فاز دوم شده است و دادههای اولیه اثربخشی و ایمنی این مطالعه برای ارائه شفاهی سریع در نشست سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) در سال 2025 انتخاب شدهاند.
پروتئینهای RAS، در شکل فعال متصل به GTP یا غیرفعال متصل به GDP، سوئیچهای مولکولی دوتایی هستند که پاسخهای سلولی را در مسیرهای سیگنالینگ از جمله RAS-RAF-MEK-ERK و PI3K/AKT/mTOR کنترل میکنند. سه ژن RAS ایزوفرمهای پروتئینی، یعنی Kirsten Ras (KRAS)، Harvey Ras (HRAS) و Neuroblastoma Ras (NRAS) را کد میکنند و KRAS شایعترین آنکوژن جهشیافته در انسان است. در میان جهشهای KRAS، G12D، G12V و G12C سه آلل جهشیافتهی شایع را نشان میدهند. جهش G12D در KRAS معمولاً در آدنوکارسینوم مجرای پانکراس، سرطان کولورکتال و آدنوکارسینوم ریه یافت میشود.
درصد زیادی از بیمارانی که جهش KRAS G12D دارند، بدون سابقه سیگار کشیدن و با پاسخ ضعیف به مهارکنندههای PD-1 یافت میشوند. مهارکنندههای G12D انتخابی جهشیافته نویدبخش مزایایی برای بخشهای بزرگی از بیماران PDAC ناشی از KRAS هستند، زیرا تغییرات KRAS G12D شایعترین تغییر سوماتیک در بیماران PDAC است (حدود 40٪) که گزارش شده است میزان بقای کلی 5 ساله آنها کمتر از 10٪ است.
GFH375 یک مهارکننده خوراکی، قوی و بسیار انتخابی KRAS G12D با مولکولهای کوچک است که برای هدف قرار دادن تبادل GTP/GDP طراحی شده است و در نتیجه فعالسازی مسیرهای پاییندست را مختل کرده و تکثیر سلولهای تومور را به طور مؤثر مهار میکند. مطالعات پیشبالینی، مهار وابسته به دوز را در مدلهایی که دارای جهش KRAS G12D هستند، نشان دادهاند. GFH375 همچنین در سنجشهای انتخابپذیری کیناز و ایمنی هدف، خطر کم خارج از هدف را نشان داده است.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
زمان ارسال: ۲۵ آوریل ۲۰۲۵