در ۲۲ ژانویه ۲۰۲۵، «نیچر مدیسین» نتایج یک مطالعه بالینی فاز III (COMPASSION-15/AK104-302) را منتشر کرد که توسط آکسو و به طور مستقل با تولید آنتیبادی دو اختصاصی PD-1/CTLA-4 به نام کادونیللیماب در ترکیب با اگزالیپلاتین و کاپسیتابین برای درمان خط اول آدنوکارسینومای معده یا محل اتصال معده به مری (G/GEJ) که به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک است، انجام شده است.نتایج مطالعه COMPASSION-15 قبلاً به صورت شفاهی در نشست سالانه انجمن تحقیقات سرطان آمریکا (AACR) در سال 2024 ارائه شده بود.
این یک مطالعه فاز 3 تصادفی، دوسوکور و کنترلشده با دارونما بود. بیماران واجد شرایط، بزرگسالانی بودند که مبتلا به آدنوکارسینوم G/GEJ درماننشده، غیرقابل جراحی، پیشرفته موضعی یا متاستاتیک بودند. بیماران به صورت تصادفی 1:1 برای دریافت کادونیلیماب (10 میلیگرم بر کیلوگرم هر 3 هفته) یا دارونما به همراه شیمیدرمانی (هر 3 هفته) انتخاب شدند. هدف اولیه، بقای کلی (OS) در جمعیت مورد نظر برای درمان بود (سطح معنیداری یکطرفه، P = 0.025). اهداف ثانویه شامل بقای کلی در بیماران با نمره مثبت ترکیبی PD-L1 ≥5، بقای بدون پیشرفت، میزان پاسخ عینی، مدت زمان پاسخ و ایمنی بود. تا 18 آگوست 2023، 610 بیمار از 75 مرکز مطالعه به صورت تصادفی به کادونیلیماب (n = 305) یا دارونما (n = 305) تقسیم شدند. با میانگین پیگیری ۱۸.۷ ماه، گروه کادونیلیماب میانگین بقای کلی (OS) به طور قابل توجهی طولانیتری (۱۴.۱ در مقابل ۱۱.۱ ماه؛ نسبت خطر (HR) ۰.۶۶؛ فاصله اطمینان ۹۵٪ (CI) ۰.۵۴-۰.۸۱؛ P < ۰.۰۰۱) نسبت به گروه دارونما داشت. نقطه پایانی اولیه برآورده شد. میانگین بقای بدون پیشرفت ۷.۰ ماه در مقابل ۵.۳ ماه بود (HR ۰.۵۳، ۹۵٪ CI ۰.۴۴-۰.۶۵). میانگین بقای کلی در بیماران با نمره مثبت ترکیبی PD-L1 ≥۵، ۱۵.۳ ماه در مقابل ۱۰.۹ ماه بود (HR ۰.۵۸، ۹۵٪ CI ۰.۴۱-۰.۸۲). میزان پاسخ عینی ۶۵.۲٪ در مقابل ۴۸.۹٪ با میانگین مدت پاسخ ۸.۸ ماه در مقابل ۴.۴ ماه بود. عوارض جانبی مرتبط با درمان درجه ≥3 در 65.9٪ از گروه کادونیلیماب و 53.6٪ از گروه دارونما رخ داد و شایعترین آنها کاهش تعداد پلاکت، کاهش تعداد نوتروفیل و کمخونی بود. اکثر عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی درجه 1 یا 2 بودند. هیچ سیگنال ایمنی جدیدی مشاهده نشد. کادونیلیماب به همراه شیمیدرمانی به طور قابل توجهی بقای کلی را با مشخصات ایمنی قابل مدیریت در بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم پیشرفته G/GEJ بهبود بخشید.
تزریق کادونیلیماب یک داروی ایمونوتراپی دو اختصاصی PD-1/CTLA-4 جدید و درجه یک است که به صورت داخلی توسعه داده شده است. در 29 ژوئن 2022، کادونیلیماب توسط NMPA چین برای درمان بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم عودکننده یا متاستاتیک (R/M CC) که در طول یا پس از شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین پیشرفت کردهاند، تأیید بازاریابی دریافت کرد. در سپتامبر 2024، یک اندیکاسیون جدید برای کادونیلیماب برای درمان خط اول بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم معده یا محل اتصال معده به مری (G/GEJ) که به صورت موضعی پیشرفته و غیرقابل جراحی یا متاستاتیک است، در ترکیب با فلوروپیریمیدین و شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین تأیید شد. در حال حاضر، کاربردهای دارویی جدید برای کادونیلیماب همراه با شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین، با یا بدون بواسیزوماب، برای درمان خط اول سرطان دهانه رحم مداوم، عودکننده یا متاستاتیک توسط CDE پذیرفته شده است. علاوه بر این، مجموعهای از مطالعات بالینی، از جمله یک کارآزمایی فاز III برای درمان کمکی در بیمارانی که پس از برداشتن قطعی سرطان کبد، در معرض خطر بالای عود بیماری هستند، به طور مؤثر در حال انجام است.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
منابع
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
زمان ارسال: ۲۱ فوریه ۲۰۲۵