C-CAR031 یک درمان اتولوگ و زرهدار گیرنده آنتیژن کایمریک T-Cell (CAR-T) با هدف قرار دادن GPC3 است که برای درمان HCC در حال مطالعه است. این درمان بر اساس یک CAR-T جدید با هدف قرار دادن GPC3 طراحی شده توسط AstraZeneca با استفاده از پلتفرم کشف زره غالب منفی فاکتور رشد تبدیلکننده بتا II (dnTGFβRII) است و توسط AbelZeta در چین تولید میشود. C-CAR031 تحت یک توافقنامه توسعه مشترک بین AbelZeta و AstraZeneca در چین در حال توسعه است.
شرکت AbelZeta در نشست سالانه ASCO 2024، دادههای بالینی نشان دهنده فعالیت ضد توموری اولیه C-CAR031، یک GPC3 CAR-T اتولوگ زرهی، در بیماران مبتلا به کارسینوم هپاتوسلولار پیشرفته را اعلام کرد.
روشها: اولین کارآزمایی بالینی افزایش دوز با برچسب باز در انسان، از طراحی تیتراسیون تسریعشده به همراه i3+3 استفاده میکند. بیماران مبتلا به HCC پیشرفته GPC3+ که درمانهای سیستمیک ≥ 1 خط را شکست دادند، یک تزریق داخل وریدی C-CAR031 پس از تخلیه لنفاوی استاندارد دریافت کردند. اهداف اولیه، ایمنی و تحملپذیری هستند، سایر موارد شامل فارماکوکینتیک و اثربخشی اولیه میشوند. عوارض جانبی (AEs) توسط CTCAE 5.0 درجهبندی شدند و سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) / سندرم نوروتوکسیسیتی مرتبط با سلولهای مؤثر ایمنی (ICANS) بر اساس معیارهای ASTCT 2019 ارزیابی شدند. پاسخ عینی توسط محقق بر اساس RECIST 1.1 ارزیابی شد.
نتایج: تا تاریخ 5 ژانویه 2024، در مجموع 24 بیمار تزریق C-CAR031 را در 4 سطح دوز (DL) دریافت کردند. همه بیماران مبتلا به HCC مرحله C BCLC بودند، 83.3٪ (20/24) متاستاز خارج کبدی داشتند. میانگین تعداد خطوط درمانی قبلی 3.5 (محدوده 1-6) بود، 23 بیمار (95.8٪) ICI (مهارکنندههای ایست بازرسی ایمنی) و TKI (مهارکنندههای تیروزین کیناز) دریافت کردند. همه بیماران از نظر ایمنی قابل ارزیابی بودند. هیچ سمیت محدود کننده دوز و ICANS مشاهده نشد. CRS در 22 بیمار (91.7٪) مشاهده شد که تنها 1 بیمار (4.2٪) CRS درجه (G) 3 داشت. شایعترین عوارض جانبی ≥G3 شامل لنفوسیتوپنی (100%)، نوتروپنی (70.8%)، ترومبوسیتوپنی (37.5%) و افزایش ترانسآمینازها (16.7%) بودند. یک بیمار (4.2%) دچار سرکوب مغز استخوان G4 و 1 بیمار (4.2%) دچار پنومونیت بینابینی G3 در DL4 ناشی از CRS G3 شد. همه عوارض جانبی برگشتپذیر بودند. 22 بیمار از نظر اثربخشی قابل ارزیابی بودند. کاهش تومور در 90.9% بیماران مشاهده شد، نه تنها در ضایعات داخل کبدی، بلکه در ضایعات خارج کبدی نیز با میانگین کاهش 44.0% (محدوده، 3.4%-94.4%). میزان کنترل بیماری 90.9% و میزان پاسخ عینی (ORR) برای بیماران همه DLها 50.0% بود. در DL4، ORR 57.1% بود.
نتیجهگیری: این مطالعه، پروفایل ایمنی قابل مدیریت و فعالیت ضد توموری امیدوارکنندهای از C-CAR031 را در بیماران مبتلا به HCC پیشرفته که به شدت تحت درمان هستند، نشان داد.
تونی (بیزو) لیو، رئیس و مدیرعامل AbelZeta، گفت: «ما از اولین نتایج بالینی C-CAR031 در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته کبد (HCC) دلگرم شدهایم. دادههای اولیه ارائه شده امروز، اثبات قانعکنندهای برای تعریف مجدد الگوهای درمانی در HCC و سایر تومورهای جامد بیانکننده GPC3 ارائه میدهند.»
محقق اصلی (PI) این مطالعه، پروفسور تینگبو لیانگ از بیمارستان وابسته به دانشگاه ژجیانگ، اظهار داشت: «C-CAR031 مشخصات ایمنی خوبی و اثربخشی امیدوارکنندهای را در بیماران مبتلا به سرطان کبد در مراحل پایانی نشان داده است، که معمولاً تعداد محدودی از گزینههای درمانی در دسترس دارند. کوچک شدن تومور مشاهده شده در اکثریت قریب به اتفاق (91.3٪) بیماران نشان میدهد که C-CAR031 پتانسیل ایجاد ارزش بالینی و امید به این بیماران را دارد.»
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
ایمیل：myimmnet@163.com
منابع
زمان ارسال: ۳۱ دسامبر ۲۰۲۴