در 7 آگوست، مرکز ارزیابی دارو (CDE) وابسته به اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) اعلام کرد که تزریق PA3-17 برای گنجاندن در طرح درمان پیشرفته، که برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به لوسمی/لنفوم لنفوبلاستیک حاد سلول T عودکننده/مقاوم (r/r T-ALL/LBL) در نظر گرفته شده است، پیشنهاد شده است.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
شناسه وی چت: ۱۷۸۰۱۱۸۳۰۳۷
ایمیل：myimmnet@163.com
بیماران مبتلا به لوسمی/لنفوم لنفوبلاستیک T عودکننده/مقاوم (r/r T-ALL/LBL) از نظر بالینی با پیشرفت سریع بیماری، پیشآگهی ضعیف و فقدان گزینههای درمانی آشکار میشوند. در حال حاضر، تنها نیلابین در سال ۲۰۰۵ توسط FDA برای درمان بیماران T-ALL/LBL که به حداقل دو رژیم شیمیدرمانی پاسخ ندادهاند یا پس از درمان عود کردهاند، با ORR 31٪ و CR 23٪ تأیید شد. بنابراین، نیاز مبرمی به توسعه سایر روشهای مؤثر وجود دارد. جدا از بیان آن در سلولهای T و NK طبیعی و عدم بیان در سایر سلولهای بافتی، CD7 به میزان زیادی در سلولهای T-ALL/LBL بیان میشود. بنابراین، CD7 یک هدف بالقوه برای توسعه درمان CAR-T برای T-ALL/LBL در نظر گرفته میشود. با این حال، چالش، جلوگیری از برادرکشی ناشی از بیان CD7 در سلولهای T است. محققان با مسدود کردن بیان مولکول CD7 روی سطح سلولهای T از طریق مسدودکننده بیان پروتئین ضد CD7 (PEBL)، تزریق سلول CAR-T را بر اساس نانوآنتیبادیهای CD7 به نام تزریق PA3-17 توسعه دادند.
دادههای پیگیری بلندمدت از کارآزمایی بالینی فاز I تزریق PA3-17 برای درمان لوسمی/لنفوم لنفوبلاستیک حاد سلول T عودکننده/مقاوم (R/R T-ALL/LBL) در کنفرانس دانشگاهی معتبر بینالمللی EHA 2025 ارائه شد.
تا تاریخ ۱۹ فوریه ۲۰۲۵، در مجموع ۱۳ بیمار (۳ بیمار در گروه دوز ۱، ۲، ۳، ۴ بیمار در گروه RP2D) ثبت نام کردند که همگی یک تزریق PA3-17 دریافت کردند و ارزیابی سمیت محدودکننده دوز (DLT) ۲۸ روزه را تکمیل کردند. RP2D بر اساس فارماکوکینتیک، ایمنی و اثربخشی فراتر از این دوز، با دوز ۲×۱۰⁶ CAR-T/kg تعیین شد. هیچ DLT رخ نداد و حداکثر دوز قابل تحمل (MTD) حاصل نشد. میزان بروز سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) ۸۴.۶٪ (G3: ۲۳.۱٪، بدون G4) بود، در حالی که سندرم سمیت عصبی مرتبط با سلولهای مؤثر ایمنی (ICANS) به G1-2 (۱۵.۴٪) محدود شد. دادههای اثربخشی نشان داد که بهترین میزان پاسخ عینی (ORR) 84.6٪ (11/13) بود و 76.9٪ (10/13) به بهبودی کامل/بهبود کامل با بازیابی ناقص تعداد (CR/CRi) دست یافتند. نکته قابل توجه این است که 69.2٪ (9/13، 8 بیمار CR) پاسخ را در 3 ماه حفظ کردند، و 50.0٪ (4/8) CR را بیش از 15 ماه پس از تزریق بدون پیوند سلولهای بنیادی (SCT) بعدی حفظ کردند، و دو نفر از آنها هنوز در 21 ماه سلولهای CAR-T قابل تشخیص داشتند. نکته قابل توجه این است که یک بیمار که به شدت تحت درمان قرار گرفته بود [پیوند سلولهای بنیادی خونساز قبلی (HSCT)، بیماری حجیم > 7 سانتیمتر] تا روز 28 به CR و HSCT دوم در 6 ماه رسید.
تزریق PA3-17 تحملپذیری خوب، فعالیت بالینی عمیق و پایدار را در بیماران مبتلا به T-ALL/LBL که به شدت تحت درمان قرار گرفته بودند، نشان داد، به طوری که 50٪ از بیماران CR در عرض 1 سال زنده ماندند یا بدون پیشرفت بیماری بودند.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
شناسه وی چت: ۱۷۸۰۱۱۸۳۰۳۷
Email：myimmnet@163.com
زمان ارسال: ۱۳ آگوست ۲۰۲۵