در 18 مارس 2025، شرکت آلفاماب انکولوژی اعلام کرد که داروی کونژوگه (ADC) JSKN003 ضد HER2، توسط مرکز ارزیابی دارو (CDE) اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) به عنوان درمان پیشگامانه (Breakthrough Therapy) معرفی شده است. این معرفی برای درمان سرطان تخمدان اپیتلیال عودکننده مقاوم به پلاتین (PROC)، سرطان اولیه صفاقی یا سرطان لوله فالوپ است که محدود به سطوح بیان HER2 نیست.
اعطای عنوان «درمان پیشرفته» بر اساس تجزیه و تحلیل تلفیقی دو مطالعه بالینی، JSKN003-101 و JSKN003-102، صورت گرفته است. JSKN003-101 (NCT05494918) یک مطالعه بالینی فاز I با برچسب باز، چند مرکزی و با افزایش دوز است که در استرالیا انجام شده و بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته بیان کننده HER2 (IHC≥1+) یا دارای جهشهای HER2 را ثبت نام کرده است. JSKN003-102 (NCT05744427) یک مطالعه فاز I/II است که در چین انجام شده است. بخش اول، بیمارانی را که بیان HER2 (IHC≥1+) یا جهشهای HER2 آنها از نظر بافتشناسی تأیید شده بود، ثبت نام کرد. بخش دوم، بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته را صرف نظر از بیان HER2 یا وضعیت جهش، ثبت نام کرد.
دادههای اولیه حاصل از تجزیه و تحلیل تلفیقی این دو مطالعه در کنگره انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی (ESMO) در سال 2024 ارائه شد.
تا ۱۵ ژوئیه ۲۰۲۴، ۵۰ بیمار مبتلا به سرطان پروستات (PROC) داروی JSKN003 را در پنج سطح دوز دریافت کرده بودند که از این میان، ۲ بیمار با دوز ۴.۲ میلیگرم بر کیلوگرم، ۲ بیمار با دوز ۵.۲ میلیگرم بر کیلوگرم، ۴۴ بیمار با دوز ۶.۳ میلیگرم بر کیلوگرم، ۱ بیمار با دوز ۷.۳ میلیگرم بر کیلوگرم و ۱ بیمار با دوز ۸.۴ میلیگرم بر کیلوگرم بودند. از بین ۵۰ بیمار ثبتنامشده بر اساس آزمایش آزمایشگاه مرکزی، ۱۷ بیمار با بیان HER2 (IHC 1+، 2+ و 3+) (فقط ۲ بیمار با HER2 IHC 3+)، ۱۷ بیمار با IHC 0 و ۱۶ بیمار هیچ نتیجه HER2 نداشتند زیرا تا ۱۵ ژوئیه آزمایش نشده بودند. ۲۸ بیمار (۵۶.۰٪) حداقل سه خط درمان سیستمیک قبلی داشتند، ۳۷ بیمار (۷۴.۰٪) درمان بواسیزوماب دریافت کرده بودند و ۲۸ بیمار (۵۶.۰٪) درمان مهارکننده PARP دریافت کرده بودند.
میانگین مدت درمان ۱۲.۴ هفته (محدوده: ۰.۷ تا ۵۱.۰ هفته) بود و ۳۲ بیمار (۶۴.۰٪) تا تاریخ پایان مطالعه، تحت درمان باقی ماندند.
ایمنی: در میان تمام 50 بیمار ثبتشده، 3 بیمار بیماری بینابینی ریه (ILD)/پنومونیت را تجربه کردند. 5 بیمار (10.0%) عوارض جانبی مرتبط با درمان درجه 3 (TRAE) را تجربه کردند که شایعترین آنها اسهال (2.0%) و کمخونی (2.0%) بود. هیچ TRAE منجر به مرگ نشد.
اثربخشی: در میان ۴۴ بیمار قابل ارزیابی اثربخشی که حداقل یک ارزیابی تومور پس از شروع درمان داشتند، میزان پاسخ عینی (ORR) ۵۶.۸٪ بود، که ۳۹ بیمار (۸۸.۶٪) کوچک شدن تومور را نشان دادند. ORR در بیمارانی که بیان HER2 IHC 0 و HER2 آنها به طور مرکزی تأیید شده بود (IHC 1+، 2+ و 3+) به ترتیب ۵۲.۹٪ و ۶۸.۸٪ بود. برای ۳۳ بیماری که قبلاً تحت درمان با بواسیزوماب قرار گرفته بودند، ORR ۵۴.۵٪ بود، برای ۲۶ بیماری که قبلاً تحت درمان با مهارکننده PARP قرار گرفته بودند، ORR ۴۶.۲٪ بود.
نتایج تجمیعشده نشان دادهاند که مونوتراپی JSKN003 دارای تحملپذیری و ایمنی مطلوبی است و سیگنالهای اثربخشی امیدوارکنندهای در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته پروستات (PROC) نشان داده است و این اثربخشی در بیماران با (IHC 1+/2+3+) یا بدون (IHC 0) بیان HER2، با یا بدون سابقه مصرف بواسیزوماب و مهارکننده PARP مشاهده شده است.
درباره JSKN003
JSKN003 یک آنتیبادی-داروی کونژوگه دو اختصاصی ضد HER2 (bis-ADC) است که به صورت داخلی با پلتفرم کونژوگه اختصاصی گلیکان آلفاماب توسعه داده شده است. JSKN003 میتواند به HER2 روی سطح سلولهای تومور متصل شود و مهارکنندههای توپوایزومراز I (TOPIi) را از طریق اندوسیتوز سلولی آزاد کند و در نتیجه اثرات ضد توموری اعمال کند. در مقایسه با همتایان ADC خود، JSKN003 پایداری سرمی بهتر و اثر همسایگی قویتری را نشان داده است که به طور مؤثری پنجره درمانی را گسترش میدهد.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
منابع
۱. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
زمان ارسال: ۱۸ مارس ۲۰۲۵