درباره C-CAR031

C-CAR031 یک درمان اتولوگ و زرهی با گیرنده آنتی‌ژن کایمریک T-Cell (CAR-T) است که GPC3 را هدف قرار می‌دهد و برای درمان HCC مورد مطالعه قرار گرفته است.

پیشرفت تحقیقاتی C-CAR031 در سرطان کبد (HCC) به صورت شفاهی در نشست سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) که در سال 2024 در شیکاگو برگزار شد، ارائه شد.

روش‌ها: اولین کارآزمایی بالینی افزایش دوز با برچسب باز در انسان، از طراحی تیتراسیون تسریع‌شده به همراه i3+3 استفاده می‌کند. بیماران مبتلا به HCC پیشرفته GPC3+ که درمان‌های سیستمیک ≥ 1 خط را شکست دادند، یک تزریق داخل وریدی C-CAR031 پس از تخلیه لنفاوی استاندارد دریافت کردند. اهداف اولیه، ایمنی و تحمل‌پذیری هستند، سایر موارد شامل فارماکوکینتیک و اثربخشی اولیه می‌شوند. عوارض جانبی (AEs) توسط CTCAE 5.0 درجه‌بندی شدند و سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) / سندرم نوروتوکسیسیتی مرتبط با سلول‌های مؤثر ایمنی (ICANS) بر اساس معیارهای ASTCT 2019 ارزیابی شدند. پاسخ عینی توسط محقق بر اساس RECIST 1.1 ارزیابی شد.

نتایج: تا تاریخ 5 ژانویه 2024، در مجموع 24 بیمار تزریق C-CAR031 را در 4 سطح دوز (DL) دریافت کردند. همه بیماران مبتلا به HCC مرحله C BCLC بودند، 83.3٪ (20/24) متاستاز خارج کبدی داشتند. میانگین تعداد خطوط درمانی قبلی 3.5 (محدوده 1-6) بود، 23 بیمار (95.8٪) ICI (مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی) و TKI (مهارکننده‌های تیروزین کیناز) دریافت کردند. همه بیماران از نظر ایمنی قابل ارزیابی بودند. هیچ سمیت محدود کننده دوز و ICANS مشاهده نشد. CRS در 22 بیمار (91.7٪) مشاهده شد که تنها 1 بیمار (4.2٪) CRS درجه (G) 3 داشت. شایع‌ترین عوارض جانبی ≥G3 شامل لنفوسیتوپنی (100%)، نوتروپنی (70.8%)، ترومبوسیتوپنی (37.5%) و افزایش ترانس‌آمینازها (16.7%) بودند. یک بیمار (4.2%) دچار سرکوب مغز استخوان G4 و 1 بیمار (4.2%) دچار پنومونیت بینابینی G3 در DL4 ناشی از CRS G3 شد. همه عوارض جانبی برگشت‌پذیر بودند. 22 بیمار از نظر اثربخشی قابل ارزیابی بودند. کاهش تومور در 90.9% بیماران مشاهده شد، نه تنها در ضایعات داخل کبدی، بلکه در ضایعات خارج کبدی نیز با میانگین کاهش 44.0% (محدوده، 3.4%-94.4%). میزان کنترل بیماری 90.9% و میزان پاسخ عینی (ORR) برای بیماران همه DLها 50.0% بود. در DL4، ORR 57.1% بود.

نتیجه‌گیری: این مطالعه، پروفایل ایمنی قابل مدیریت و فعالیت ضد توموری امیدوارکننده‌ای از C-CAR031 را در بیماران مبتلا به HCC پیشرفته که به شدت تحت درمان هستند، نشان داد.

در حال حاضر، هنوز آزمایش‌های بالینی زیادی در مورد فناوری‌های جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوری‌های جدید، می‌توانید با بخش بین‌المللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.

شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶

Email：myimmnet@163.com

منابع

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/abelzeta-announces-clinical-data-showing-preliminary-anti-tumor-activity-for-c-car031-an-armored-autologous-gpc3-car-t-in-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-at-asco-annual-meeting-2024-302162941.html

2.https://www.abelzeta.com/abelzeta-announces-abstract-for-c-car031-accepted-for-presentation-at-the-2024-american-society-of-clinical-oncology-asco-annual-meeting/

3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019

4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)