در 20 آگوست 2025، شرکت Abbisko Therapeutics اعلام کرد که مرکز ارزیابی دارو (CDE) وابسته به اداره ملی محصولات پزشکی چین (NlPA) درخواست ثبت اختراع برای مهارکننده خوراکی تحقیقاتی PD-1 شرکت Abbisko، ABSK043، همراه با مهارکننده KRAS G12C شرکت Shanghai Alist Pharmaceuticals، گلسیراسیب، را برای درمان بیماران NscLc با جهش KRAS G12C تأیید کرده است.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
شناسه وی چت: ۱۷۸۰۱۱۸۳۰۳۷
Email：myimmnet@163.com
درباره ABSK043
ABSK043 یک مهارکننده مولکولی کوچک، بسیار انتخابی و جدید PD-L1 است که به صورت خوراکی در دسترس است و کاملاً متعلق به شرکت Abbisko Therapeutics میباشد. سلولهای تومور میتوانند از نقاط بازرسی ایمنی مانند PD-1 و لیگاند آن PD-L1 برای فرار از تشخیص و پاکسازی ایمنی استفاده کنند و در نتیجه پاسخهای سلولی را سرکوب یا محدود کنند. ABSK043 به طور انتخابی به گیرنده PD-L1 متصل میشود و باعث ورود آن از سطح سلول میشود و به طور مؤثر تعامل PD-1/PD-L1 را مهار میکند و سرکوب فعالسازی سلولهای T با واسطه PD-L1 را کاهش میدهد. در مدلهای پیشبالینی، ABSK043 اثربخشی ضد توموری قابل مقایسه با آنتیبادیهای PD-L1 تایید شده را نشان داده است. در حالی که چندین آنتیبادی مونوکونال PD-1/PD-L1 در سراسر جهان تأیید شدهاند، در حال حاضر هیچ مولکول کوچک PD-1/PD-L1 که به صورت خوراکی در دسترس باشد، تأیید نشده است، ABSK043 در حال حاضر در یک کارآزمایی بالینی فاز ۱ برای تومورهای جامد پیشرفته در استرالیا و چین در حال بررسی است.
در یک مطالعه فاز I (NCT04964375)، ABSK043، یک مهارکننده خوراکی، قوی و کوچک مولکول PD-L1، اثربخشی اولیه خود را نشان داد.
روشها
به بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته، کپسولهای ABSK043 از 200 میلیگرم یک بار در روز (QD) تا 1000 میلیگرم دو بار در روز (BID) داده شد تا مشخصات ایمنی و اثربخشی اولیه ارزیابی شود. علاوه بر این، شاخصهای فارماکودینامیک (PD)، مانند عملکرد سلول T و PD-L1 سطحی، ارزیابی شدند.
نتایج
تا تاریخ پایان مطالعه (7 ژوئن 2024)، 77 بیمار ثبتنام و تحت درمان قرار گرفتند. 87.0٪ از بیماران دچار عوارض جانبی ناشی از درمان (TEAE) شدند و 29.9٪ ≥ درجه 3 بودند. TEAEهای ≥15٪ کمخونی (22.1٪) بودند. هیچ نوروپاتی محیطی گزارش نشد. در تمام بیماران قابل ارزیابی اثربخشی گروههای دوز فعال دارویی (600 میلیگرم دو بار در روز، 800 میلیگرم دو بار در روز و 1000 میلیگرم دو بار در روز)، ORR 24٪ (8/34) در بیمارانی که ICI دریافت نکرده بودند، مشاهده شد. در 10 بیمار ICI دریافت نکرده مبتلا به سرطان ریه (9 نفر پیش درمان شده و 1 نفر درمان نشده)، ORR 40٪ (4/10) بود. قابل توجه است که ۳ نفر از ۶ نفر (۵۰٪) جهشیافته در EGFR و ۱ نفر از ۲ نفر (۵۰٪) جهشیافته در KRAS به پاسخ نسبی (PR) دست یافتند. هر سه بیمار پاسخدهنده با جهشهای EGFR، PD-L1 TPS ≥ ۵۰٪ داشتند و پس از حداقل یک خط درمان EGFR TKI، از جمله نسل سوم، بیماریشان پیشرفت کرد. پاسخهای دیگر در پنج نوع تومور مختلط رخ داد: سرطان معده MSI-H/dMMR، آدنوکارسینوم آندومتر MSI-H/dMMR، کارسینوم سلول سنگفرشی واژن، سرطان پستان (سندرم لینچ) و ملانوما. طولانیترین مدت پاسخ در این مطالعه ۱۷ ماه (آدنوکارسینوم آندومتر) بود و بیمار هنوز تحت درمان است. فعال شدن سلولهای T و کاهش وابسته به دوز در بیان PD-L1 سطحی پس از درمان ABSK043 در همه گروههای دوز BID مشاهده شد.
درباره گلسیراسیب
گلسیراسیب (AST-24081) یک مهارکننده KRAS G12C است. در حال حاضر تعدادی آزمایش بالینی در چین، ایالات متحده و اروپا برای بیماران مبتلا به تومورهای پیشرفته سودوموناس که دارای جهش KRAS G12C هستند، در حال انجام است. این آزمایشها شامل آزمایشهای درمان ترکیبی با مهارکننده SHP2، AST-24082، در NSCLC و آزمایشهای مونوتراپی در سرطان پانکراس است. علاوه بر این، این دارو برای سرطان پانکراس در ایالات متحده به عنوان داروی کمیاب و در چین به عنوان درمان پیشرفته شناخته شده است. در ماه مه 2025، گلسیراسیب توسط NMPA چین برای عرضه به بازار تأیید شد.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
شناسه وی چت: ۱۷۸۰۱۱۸۳۰۳۷
Email：myimmnet@163.com
زمان ارسال: ۲۱ آگوست ۲۰۲۵