در ۱۳ مارس ۲۰۲۵، مجله معتبر بینالمللی Nature Medicine، آزمایش فاز ۱/۱b داروی کونژوگه (ADC) YL201 شرکت MediLink را که آنتیبادی B7-H3 را هدف قرار میدهد، منتشر کرد.
این کارآزمایی شامل یک بخش افزایش دوز (فاز 1) و یک بخش افزایش دوز (فاز 1b) بود. در مجموع 312 بیمار از انواع مختلف تومور، از جمله سرطان ریه سلول کوچک (ES-SCLC) در مرحله گسترده، کارسینوم نازوفارنکس (NPC)، سرطان ریه سلول غیر کوچک، کارسینوم سلول سنگفرشی مری و سایر تومورهای جامد، ثبت نام کردند.
در میان ۲۸۷ بیمار قابل ارزیابی برای اثربخشی، میزان پاسخ عینی (ORR) ۴۰.۸٪ و میزان کنترل بیماری (DCR) ۸۳.۶٪ بود. میانگین بقای بدون پیشرفت بیماری (mPFS) ۵.۹ ماه و میانگین مدت زمان پاسخ (mDOR) ۶.۳ ماه بود. میانگین بقای کلی (OS) به حد بلوغ نرسیده بود.
در میان ۴۸ بیمار مبتلا به متاستاز مغزی اولیه، ۲۱ نفر قابل ارزیابی بودند؛ ORR داخل جمجمهای ۲۸.۵٪ و DOR ۶.۲ ماه بود.
همه بیماران مبتلا به ES-SCLC قبلاً تحت درمان با شیمیدرمانی مبتنی بر پلاتین قرار گرفته بودند و 95.8٪ از بیماران همچنین تحت درمان قبلی با آنتیبادی مرگ برنامهریزیشده 1 (PD-1) یا آنتیبادی لیگاند مرگ برنامهریزیشده 1 (PD-L1) قرار گرفته بودند. ORR برابر با 63.9٪؛ DCR برابر با 91.7٪؛ mPFS برابر با 6.3 ماه؛ و mDOR برابر با 5.7 ماه بود. در مطالعه افزایش دوز، پنج بیمار مبتلا به SCLC که قبلاً تحت درمان با مهارکننده توپوایزومراز 1 (توپوتکان یا ایرینوتکان) قرار گرفته بودند، ثبتنام شدند که تنها یک بیمار به درمان پاسخ داد (ORR، 20٪). از 70 بیمار مبتلا به NPC، همه قبلاً تحت درمان با شیمیدرمانی ضد PD-L1 و مبتنی بر پلاتین قرار گرفته بودند و 84.3٪ (59/70) دو یا چند خط درمان سیستمیک قبلی داشتند. دو نفر از بیماران مبتلا به NPC به پاسخ کامل (CR) دست یافتند، با ORR 48.6٪ و DCR 92.9٪. mPFS 7.8 ماه و mDOR 8.4 ماه بود. در مجموع 64 بیمار مبتلا به NSCLC نوع وحشی ارزیابی شدند، از جمله 28 نفر مبتلا به آدنوکارسینوم، 12 نفر مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی و 24 نفر مبتلا به کارسینوم شبه لنفواپیتلیوما (LELC). در مجموع، 90.6٪ (58/64) از بیماران مبتلا به NSCLC قبلاً تحت درمان با شیمی درمانی ضد PD-L1 و مبتنی بر پلاتین قرار گرفته بودند. مقادیر ORR برای بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم ریه، کارسینوم سلول سنگفرشی و LELC به ترتیب 28.6٪، 8.3٪ و 54.2٪ بود و mDOR به ترتیب 13.6 ماه، 2.6 ماه و 6.7 ماه بود.
YL201 در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته که به شدت تحت درمان قرار گرفته بودند، به ویژه در بیماران مبتلا به ES-SCLC، NPC یا کارسینوم شبه لنفواپیتلیوما، پروفایل ایمنی قابل قبول و اثربخشی امیدوارکنندهای را نشان داد.
YL201 یک ADC جدید است که شامل یک آنتیبادی مونوکلونال انسانی ضد B7H3 است که از طریق یک لینکر قابل تجزیه با پروتئاز به یک مهارکننده جدید توپوایزومراز 1 متصل شده است، با نسبت دارو به آنتیبادی 8. YL201 با استفاده از پلتفرم لینکر-بار فعال شونده ریزمحیط تومور (TMALIN) شرکت MediLink توسعه داده شد، که با یک لینکر-بار بسیار آبدوست، پایداری قابل توجه در گردش خون و یک مکانیسم آزادسازی دوگانه بار که شامل تجزیه هم به صورت خارج سلولی در ریزمحیط تومور و هم به صورت داخل سلولی در لیزوزومها میشود، مشخص میشود. در یک مطالعه پیشبالینی، YL201 فعالیت ضد توموری قوی را در مدلهای مختلف موش CDX/PDX با SCLC، NSCLC، سرطان مری و سرطان تخمدان نشان داد. دادههای اثربخشی و ایمنی از این مطالعه پیشبالینی، تعادل مطلوبی از سود و خطر را نشان میدهد که از توسعه بیشتر YL201 در بالین پشتیبانی میکند.
در حال حاضر، هنوز آزمایشهای بالینی زیادی در مورد فناوریهای جدید ضد سرطان در چین در حال انجام است که به دنبال بیماران هستند. برای مشاوره در مورد داروها و فناوریهای جدید، میتوانید با بخش بینالمللی بیمارستان انکولوژی منطقه جنوبی پکن تماس بگیرید.
شماره تلفن：۴۰۰۸۸۰۳۷۱۶
Email：myimmnet@163.com
زمان ارسال: آوریل-08-2025